Cetotifeno em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é caracterizada pelo acúmulo e deposição de gorduras nos hepatócitos que afetam a estrutura e função do fígado. As causas da DHGNA variam, mas são atribuídas principalmente à dislipidemia e à obesidade. A prevalência de NAFLD aumentou ao longo dos anos de 25% em 2005 para mais de 37% em 2016 e continua a aumentar para se tornar uma das doenças hepáticas crônicas mais comuns (Li J et al., 2019).

A doença progride de esteatose e infiltração inflamatória conhecida como esteato-hepatite não alcoólica (NASH) para fibrose hepática, cirrose e, finalmente, carcinoma hepatocelular. Apesar desses resultados graves, nenhum medicamento definitivo conhecido aprovado para NASH foi desenvolvido. O manejo da DHGNA depende principalmente do controle da dieta, atividade física e alguns tratamentos de suporte principalmente para prevenir as complicações da doença (Mundi et al., 2020).

Os mastócitos (MCs) são responsáveis ​​pela liberação de mediadores, incluindo metabólitos bioativos pré-formados (histamina e triptase), citocinas recentemente sintetizadas [fator de crescimento transformador beta (TGF-β), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) (Pham et al., 2022). MCs podem levar a esteatose microvesicular, reação ductal (RD), senescência biliar, inflamação, angiogênese e fibrose hepática durante NAFLD/NASH (Huang et al., 2022). Consequentemente, o estabilizador de MC, como o cetotifeno, surgiu como uma abordagem promissora para melhorar os pacientes com NASH por meio de seus efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios (Kim et al., 2014; Abdelzaher et al., 2020).