Ketotifeno en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) se caracteriza por la acumulación y el depósito de grasas en los hepatocitos que afectan la estructura y función del hígado. Las causas de NAFLD varían, pero se atribuyen principalmente a la dislipidemia y la obesidad. La prevalencia de NAFLD se ha elevado a lo largo de los años del 25 % en 2005 a más del 37 % en 2016 y continúa aumentando hasta convertirse en una de las enfermedades hepáticas crónicas más comunes (Li J et al., 2019).

La enfermedad progresa desde la esteatosis y la infiltración inflamatoria que se conoce como esteatohepatitis no alcohólica (NASH) hasta la fibrosis hepática, la cirrosis y, en última instancia, el carcinoma hepatocelular. A pesar de estos graves resultados, no se ha desarrollado ningún medicamento definitivo aprobado para NASH. El manejo de NAFLD depende principalmente del control de la dieta, la actividad física y algunos tratamientos de apoyo principalmente para prevenir las complicaciones de la enfermedad (Mundi et al., 2020).

Los mastocitos (MC) son responsables de la liberación de mediadores, incluidos los metabolitos bioactivos preformados (histamina y triptasa), citoquinas recién sintetizadas [factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) (Pham et al., 2022). Los MC pueden provocar esteatosis microvesicular, reacción ductal (DR), senescencia biliar, inflamación, angiogénesis y fibrosis hepática durante NAFLD/NASH (Huang et al., 2022). En consecuencia, el estabilizador de CM como el ketotifeno se ha convertido en un enfoque prometedor para mejorar a los pacientes con NASH a través de sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios (Kim et al., 2014; Abdelzaher et al., 2020).