Ketotifen bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist durch die Ansammlung und Ablagerung von Fetten in den Hepatozyten gekennzeichnet, die die Leberstruktur und -funktion beeinträchtigen. Die Ursachen von NAFLD sind unterschiedlich, werden aber hauptsächlich Dyslipidämie und Fettleibigkeit zugeschrieben. Die Prävalenz von NAFLD ist im Laufe der Jahre von 25 % im Jahr 2005 auf über 37 % im Jahr 2016 gestiegen und nimmt weiter zu und wird zu einer der häufigsten chronischen Lebererkrankungen (Li J et al., 2019).

Die Krankheit schreitet von Steatose und entzündlicher Infiltration, die als nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) bekannt ist, zu Leberfibrose, Zirrhose und schließlich zum hepatozellulären Karzinom fort. Trotz dieser schwerwiegenden Folgen wurde kein endgültig bekanntes zugelassenes Medikament für NASH entwickelt. Das NAFLD-Management hängt hauptsächlich von der Ernährungskontrolle, körperlicher Aktivität und einigen unterstützenden Behandlungen ab, hauptsächlich um die Komplikationen der Krankheit zu verhindern (Mundi et al., 2020).

Mastzellen (MCs) sind verantwortliche Freisetzungsmediatoren, einschließlich vorgeformter bioaktiver Metaboliten (Histamin und Tryptase), neu synthetisierter Zytokine [transformierender Wachstumsfaktor Beta (TGF-β), Tumornekrosefaktor Alpha (TNF-α) (Pham et al., 2022). MCs können während NAFLD/NASH zu mikrovesikulärer Steatose, Duktusreaktion (DR), biliärer Seneszenz, Entzündung, Angiogenese und Leberfibrose führen (Huang et al., 2022). Folglich hat sich ein MC-Stabilisator wie Ketotifen als vielversprechender Ansatz herausgestellt, um Patienten mit NASH durch seine antioxidative und entzündungshemmende Wirkung zu verbessern (Kim et al., 2014; Abdelzaher et al., 2020).