Ketotifen hos pasienter med ikke-alkoholholdige fettlever

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er karakterisert ved akkumulering og avsetning av fett i hepatocyttene som påvirker leverens struktur og funksjon. Årsakene til NAFLD varierer, men skyldes hovedsakelig dyslipidemi og fedme. Prevalensen av NAFLD har økt over år fra 25 % i 2005 til over 37 % i 2016 og fortsetter å øke til å bli en av de vanligste kroniske leversykdommene (Li J et al., 2019).

Sykdommen utvikler seg fra steatose og inflammatorisk infiltrasjon som er kjent som ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) til leverfibrose, skrumplever og til slutt hepatocellulært karsinom. Til tross for disse alvorlige resultatene, er det ikke utviklet noen endelige kjente godkjente medisiner for NASH. NAFLD-behandling er hovedsakelig avhengig av diettkontroll, fysisk aktivitet og noen støttende behandlinger hovedsakelig for å forhindre sykdomskomplikasjoner (Mundi et al., 2020).

Mastceller (MC-er) er ansvarlige frigjørende mediatorer, inkludert forhåndsdannede bioaktive metabolitter (histamin og tryptase,), nylig syntetiserte cytokiner [transformerende vekstfaktor beta (TGF-β), tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) (Pham et al., 2022). MC-er kan føre til mikrovesikulær steatose, ductal reaksjon (DR), biliær senescens, betennelse, angiogenese og leverfibrose under NAFLD/NASH (Huang et al., 2022). Følgelig har MC-stabilisator som ketotifen dukket opp som en lovende tilnærming for å forbedre pasienter med NASH gjennom dens antioksidant- og antiinflammatoriske effekter (Kim et al., 2014; Abdelzaher et al., 2020).