Ketotifen u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) charakteryzuje się gromadzeniem i odkładaniem się tłuszczów w hepatocytach, które wpływają na strukturę i funkcję wątroby. Przyczyny NAFLD są różne, ale przypisuje się je głównie dyslipidemii i otyłości. Częstość występowania NAFLD wzrosła na przestrzeni lat z 25% w 2005 r. do ponad 37% w 2016 r. i nadal rośnie, stając się jedną z najczęstszych przewlekłych chorób wątroby (Li J i in., 2019).

Choroba postępuje od stłuszczenia i nacieku zapalnego, znanego jako niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), do zwłóknienia wątroby, marskości i ostatecznie raka wątrobowokomórkowego. Pomimo tych poważnych skutków, nie opracowano żadnego ostatecznego znanego zatwierdzonego leku na NASH. Zarządzanie NAFLD zależy głównie od kontroli diety, aktywności fizycznej i niektórych terapii wspomagających, głównie w celu zapobiegania powikłaniom choroby (Mundi i in., 2020).

Komórki tuczne (MC) są odpowiedzialne za uwalnianie mediatorów, w tym wstępnie uformowanych bioaktywnych metabolitów (histaminy i tryptazy), nowo zsyntetyzowanych cytokin [transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β), czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α) (Pham i wsp., 2022). MC mogą prowadzić do stłuszczenia mikropęcherzykowego, reakcji przewodowej (DR), starzenia się dróg żółciowych, zapalenia, angiogenezy i zwłóknienia wątroby podczas NAFLD/NASH (Huang i in., 2022). W konsekwencji stabilizator MC, taki jak ketotifen, okazał się obiecującym podejściem do poprawy pacjentów z NASH poprzez jego działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne (Kim i in., 2014; Abdelzaher i in., 2020).