[68Ga]Ga-ABY-025 PETによる固形腫瘍におけるHER2状態の定量化
2022年11月25日 更新者：Rimma Axelsson、Karolinska University Hospital
固形腫瘍における HER2 状態の非侵襲的定量化のための [68Ga]Ga-ABY-025 PET の第 II 相試験
この第 II 相臨床試験の目標は、HER2 標的薬による効果的な治療の恩恵を受ける固形腫瘍患者の選択を改善することです。
これは、食道または胃にHER2陽性腫瘍を有する患者、またはHER2特異的陽電子放出断層撮影法（PET）トレーサーABY-025（HER2-PET）を使用してHER2発現が低い（HER2low）進行乳癌患者を検査し、比較することによって達成されます。生検に由来する腫瘍組織における HER2 発現のイメージング結果 (参照標準)。
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相介入臨床試験の目標は、胃食道患者の参照基準 (実験室分析) によって定義された HER2 状態を使用して、PET/CT でガリウム-68-ABY-025 取り込みによって測定された腫瘍病変における HER2 状態を評価することです。癌（GEAC）およびHER2発現が低い転移性乳癌（HER2-low mBC）。
この研究のGEACコホートの参加者は、研究目的でHER2 PETの2つのセッションと18-フルオロデオキシグルコース（18F-FDG）PET / CTを1つ受けます。 最初の HER2 PET は、全身腫瘍治療の開始前 21 日以内に実施され、続いて腫瘍生検が行われます。 2 回目の HER2 PET と 2 回目の 18F-FDG PET は、3 コースの腫瘍療法の後に反応評価に隣接して実施されます。 PET調査からのデータは、生検標本のHER2発現分析と比較され、組み入れから1年後のフォローアップで疾患および生存データと関連付けられます。 パイロット研究では、HER2 低 mBC の参加者は 1 回の HER2 PET とその後の生検を受けます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
72
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Rimma Axelsson, Prof., MD
- 電話番号：+46 8 585 800 00
- メール：rimma.axelsson@ki.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Siri af Burén, MD
- 電話番号：+46739099570
- メール：siri.afburen@regionstockholm.se
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、14186
- 募集
- Department of Radiation Physics and Nuclear Medicine, Karolinska University Hospital
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コンタクト：
- Siri af Burén, MD
- 電話番号：+46739099570
- メール：siri.afburen@regionstockholm.se
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コンタクト：
- Rimma Axelsson, Prof
- 電話番号：+46858580000
- メール：rimma.axelsson@ki.se
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主任研究者：
- Rimma Axelsson, Professor
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副調査官：
- Renske Althena, MD, PhD
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副調査官：
- Magnus Nilsson, Professor
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- -被験者は、研究に参加することに書面による同意を与えています。
- -胃食道腺癌またはHER2-低乳癌のために転移性疾患を有する患者。 コホート 1: 組織学的に確認された HER2 陽性の原発性胃食道腺癌で、緩和的な HER2 標的療法が予定されています。コホート 2: パイロット研究の最初の HER2 低転移性乳がん (うち 5 人の患者が de novo HER2 低 mBC で、5 人の患者が治療前の HER2 低 mBC である)。 その後、パイロット試験後の調査で。 HER2 陽性の定義 (ASCO College of American Pathologist 2018. 乳がんガイドラインのためのHER2検査。） HER2-low mBC は、IHC 1+ または IHC 2+ であるが ISH 陰性として定義されます。
- CTで定義された生検に10mm以上の転移性病変が少なくとも1つ利用可能です。
- 治療効果を評価するための、10mm以上の追加の転移指標病変が少なくとも1つ（最大5つ）
- -世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータス≤2。
- -予想生存期間は> 12週間。
除外基準:
- 腎機能の著しい障害（GFR
- ヨード造影剤に対するアレルギー
- 認知機能障害など、何らかの理由で権利を行使できない者。
- 皮膚の基底細胞がんを除く他の明らかな悪性腫瘍。
- -転移性疾患に対するHER2標的療法の使用に禁忌を示す患者：うっ血性心不全、ベースラインの左室駆出率（LVEF）が50％未満、貫壁性心筋梗塞、制御されていない高血圧（収縮期血圧> 180 mm Hgまたは拡張期血液圧力 >100 mm Hg)、投薬を必要とする狭心症、臨床的に重大な心臓弁膜症、高リスクの不整脈、上部消化管または吸収不良症候群の身体的完全性の欠如、活発な消化管出血。
- 以下の検査結果から示唆される不十分な臓器機能: 絶対好中球数
- -出産の可能性のある女性（閉経前または
- -出産の可能性があり、性的に活発で、非常に効果的な避妊薬を使用したくない女性患者。 失敗率が年間 1% 未満の非常に効果的な避妊方法の例としては、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具 (IUD)、銅 IUD などがあります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。
生検による合併症のリスクが高い患者、すなわち出血のリスクが高い患者。
- プロトロンビン時間テスト (INR 値) >1.4、 血小板数30代。
- 血友病、フォン・ヴィレブランド病、血小板障害などの既知の出血障害。
- -抗凝固剤または抗血小板治療（低用量のアセチルサリチル酸（ASA）、つまり毎日75 mgを除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HER2陽性GEACまたはHER2低癌患者（パイロット）
研究の参加者は、研究目的でHER2 PETの2つのセッションと18F-FDG PET/CTを受ける。 最初の HER2 PET は、HER2 標的薬を含む全身腫瘍治療の開始前 21 日以内に実施され、続いて腫瘍生検が行われます。 2 回目の HER2 PET と 2 回目の 18F-FDG PET は、3 コースの腫瘍療法の後に反応評価に隣接して実施されます。 PET調査からのデータは、生検標本のHER2発現分析と比較され、組み入れから1年後のフォローアップで疾患および生存データと関連付けられます。 パイロット研究では、HER2 低 mBC の参加者は 1 回の HER2 PET とその後の生検を受けます。 |
[68Ga]Ga-ABY-025 PET: コホート 1 の各患者は、放射性標識された治験薬 ABY-025 をトレーサーとして使用して、PET/CT で 2 回画像化されます。
注入時に、事前に指定された関心領域で 45 分間の動的スキャンが行われます。
注射の 3 時間後に、全身 PET スキャン、続いて CT スキャンが行われます。
他の名前：
生検: 最初の ABY-025-PET から 3 日以内に、生検に利用可能な 10 mm を超える少なくとも 1 つの転移からの組織サンプル、できれば浅いリンパ節を、免疫組織化学 (IHC) および in situ ハイブリダイゼーションによって HER2 発現について分析します。 GEAC および HER2low mBC 患者における (ISH) 解析。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HER2陽性病変の割合
時間枠：24ヶ月まで
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GEAC患者の臨床ルーチンで使用される参照生検ベースの基準によって定義されたHER2ステータスに関しても陽性である、PET / CTのトレーサー取り込みによって測定されたHER2陽性病変（原発腫瘍および/または転移）の割合
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SUV
時間枠：24ヶ月まで
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参照標準法により、HER2 陰性病変から HER2 陽性/または HER2 低病変を分離するための最適な標準化取り込み値 (SUV) カットオフ値。
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24ヶ月まで
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TBR
時間枠：24ヶ月まで
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参照標準法により、HER2 陰性病変から HER2 陽性/または HER2 低病変を分離するための腫瘍対バックグラウンド比 (TBR) カットオフ値。
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24ヶ月まで
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HER2陽性の個人内不均一性
時間枠：24ヶ月まで
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HER2 陽性の個人内不均一性の推定として、CT を使用した日常的な放射線検査で決定された、既知のすべての癌関連病変と比較した、全身 HER2 PET 上のトレーサー取り込み部位の割合。
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24ヶ月まで
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HER2low の実現可能性
時間枠：24ヶ月まで
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HER2-low mBC患者の少なくとも1つの指標病変からの免疫組織化学検査（IHC）の結果と比較した、HER2 PETの偽陰性所見の割合。
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24ヶ月まで
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HER2陽性のがん負荷
時間枠：24ヶ月まで
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腫瘍病変の全身HER2 PETで決定された癌負荷の尺度として、以前はCTを使用した通常の放射線検査で決定されていなかった部位でのトレーサー取り込みの割合。
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24ヶ月まで
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ABY-025の安全面
時間枠：36ヶ月まで
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有害事象（AE）、有害反応（AR）、重篤な有害事象（SAE）、および予想外の重篤な有害反応の疑い（SUSAR）の頻度。
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36ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療反応 1
時間枠：36ヶ月まで
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治療前の値と比較した3コースの化学療法/HER2標的薬の後に行われたPET / CT（SUVおよびTBR）でのトレーサー取り込みによって測定されたHER2発現の変化と、これが発生した患者の割合を調べること。
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36ヶ月まで
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治療反応 2
時間枠：36ヶ月まで
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治療反応を評価するためのHER2標的薬を含む全身療法による治療前後の指標病変におけるSUVの変化、およびHER2 PETでの総HER2陽性腫瘍体積の変化（パーセンテージ）。
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36ヶ月まで
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HER2 PETとFDG PETの比較
時間枠：24ヶ月まで
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HER2 PET と 18F-FDG PET/CT によって実施された治療反応評価の比較。完全および部分反応のパーセンテージ、安定および進行性疾患 (一致した結果のパーセンテージ) として定義されます。
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24ヶ月まで
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予後ツールとしてのHER2 PET
時間枠：36ヶ月まで
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治療前のHER2 PETでの総HER2陽性腫瘍体積によって測定されたHER2発現と、組み入れから12か月後の無増悪生存期間（PFS）、全身療法に対する全（または臨床）奏効率（ORR）との相関。
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36ヶ月まで
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心毒性に関連する治療のマーカーとしてのHER2 PET
時間枠：36ヶ月まで
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[68Ga]Ga-ABY-025の心筋取り込みの存在と頻度、および心エコー検査によって決定された治療関連の心毒性との関係。
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36ヶ月まで
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ダイナミック PET パラメータ
時間枠：36ヶ月まで
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HER2 状態の決定における全身静止画像と動態パラメータの一致。
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rimma Axelsson, Prof., MD、Karolinska University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Velikyan I, Schweighofer P, Feldwisch J, Seemann J, Frejd FY, Lindman H, Sorensen J. Diagnostic HER2-binding radiopharmaceutical, [68Ga]Ga-ABY-025, for routine clinical use in breast cancer patients. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Feb 15;9(1):12-23. eCollection 2019.
- Alhuseinalkhudhur A, Lubberink M, Lindman H, Tolmachev V, Frejd FY, Feldwisch J, Velikyan I, Sorensen J. Kinetic analysis of HER2-binding ABY-025 Affibody molecule using dynamic PET in patients with metastatic breast cancer. EJNMMI Res. 2020 Mar 23;10(1):21. doi: 10.1186/s13550-020-0603-9.
- Ahlgren S, Orlova A, Wallberg H, Hansson M, Sandstrom M, Lewsley R, Wennborg A, Abrahmsen L, Tolmachev V, Feldwisch J. Targeting of HER2-expressing tumors using 111In-ABY-025, a second-generation affibody molecule with a fundamentally reengineered scaffold. J Nucl Med. 2010 Jul;51(7):1131-8. doi: 10.2967/jnumed.109.073346. Epub 2010 Jun 16.
- Sandstrom M, Lindskog K, Velikyan I, Wennborg A, Feldwisch J, Sandberg D, Tolmachev V, Orlova A, Sorensen J, Carlsson J, Lindman H, Lubberink M. Biodistribution and Radiation Dosimetry of the Anti-HER2 Affibody Molecule 68Ga-ABY-025 in Breast Cancer Patients. J Nucl Med. 2016 Jun;57(6):867-71. doi: 10.2967/jnumed.115.169342. Epub 2016 Feb 9.
- Sorensen J, Sandberg D, Sandstrom M, Wennborg A, Feldwisch J, Tolmachev V, Astrom G, Lubberink M, Garske-Roman U, Carlsson J, Lindman H. First-in-human molecular imaging of HER2 expression in breast cancer metastases using the 111In-ABY-025 affibody molecule. J Nucl Med. 2014 May;55(5):730-5. doi: 10.2967/jnumed.113.131243. Epub 2014 Mar 24.
- Sorensen J, Velikyan I, Sandberg D, Wennborg A, Feldwisch J, Tolmachev V, Orlova A, Sandstrom M, Lubberink M, Olofsson H, Carlsson J, Lindman H. Measuring HER2-Receptor Expression In Metastatic Breast Cancer Using [68Ga]ABY-025 Affibody PET/CT. Theranostics. 2016 Jan 1;6(2):262-71. doi: 10.7150/thno.13502. eCollection 2016.
- Tolmachev V, Velikyan I, Sandstrom M, Orlova A. A HER2-binding Affibody molecule labelled with 68Ga for PET imaging: direct in vivo comparison with the 111In-labelled analogue. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Jul;37(7):1356-67. doi: 10.1007/s00259-009-1367-7. Epub 2010 Feb 4.
- Sandberg D, Tolmachev V, Velikyan I, Olofsson H, Wennborg A, Feldwisch J, Carlsson J, Lindman H, Sorensen J. Intra-image referencing for simplified assessment of HER2-expression in breast cancer metastases using the Affibody molecule ABY-025 with PET and SPECT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017 Aug;44(8):1337-1346. doi: 10.1007/s00259-017-3650-3. Epub 2017 Mar 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月23日
一次修了 (予想される)
2025年12月31日
研究の完了 (予想される)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月15日
最初の投稿 (実際)
2022年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月25日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- K 2020-9716
- 2022-500448-39-00 (その他の識別子：EU CT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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