[68Ga]고형 종양에서 HER2-상태 정량화를 위한 Ga-ABY-025 PET
2022년 11월 25일 업데이트: Rimma Axelsson, Karolinska University Hospital
고형 종양에서 HER2 상태의 비침습적 정량화를 위한 [68Ga]Ga-ABY-025 PET의 2상 연구
이 2상 임상 시험의 목표는 HER2 표적 약물로 효과적인 치료를 통해 혜택을 받을 고형 종양 환자의 선택을 개선하는 것입니다.
이는 식도 또는 위에 HER2 양성 종양이 있는 환자 또는 HER2 발현이 낮은(HER2low) 진행성 유방암 환자를 HER2 특정 양전자 방출 단층 촬영(PET) 추적자 ABY-025(HER2-PET)로 검사하고 비교함으로써 달성될 것입니다. 생검(참조 표준)에서 유래한 종양 조직에서 HER2 발현을 사용한 영상 결과.
연구 개요
상세 설명
이 2상 중재적 임상 시험의 목표는 위식도암 환자의 참조 표준(실험실 분석)에 의해 정의된 HER2 상태와 함께 PET/CT에서 갈륨-68-ABY-025 섭취로 측정한 종양 병변의 HER2 상태를 평가하는 것입니다. 암(GEAC) 및 HER2 발현이 낮은 전이성 유방암(HER2-low mBC).
연구의 GEAC 코호트 참가자는 연구 목적으로 HER2 PET 2회 세션과 18-Fluorodeoxyglucose(18F-FDG) PET/CT 1회를 받게 됩니다. 첫 번째 HER2 PET는 전신 종양 치료 시작 전 21일 이내에 수행되고 종양 생검이 뒤따릅니다. 두 번째 HER2 PET 및 두 번째 18F-FDG PET는 3가지 종양 치료 과정 후 반응 평가와 인접하여 수행됩니다. PET 조사의 데이터는 생검 표본의 HER2 발현 분석과 비교되고 포함 후 1년 추적에서 질병 및 생존 데이터와 상관됩니다. 파일럿 연구 내에서 HER2 저 mBC를 가진 참가자는 생검이 뒤따르는 HER2 PET 1회를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
72
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Rimma Axelsson, Prof., MD
- 전화번호: +46 8 585 800 00
- 이메일: rimma.axelsson@ki.se
연구 연락처 백업
- 이름: Siri af Burén, MD
- 전화번호: +46739099570
- 이메일: siri.afburen@regionstockholm.se
연구 장소
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Stockholm, 스웨덴, 14186
- 모병
- Department of Radiation Physics and Nuclear Medicine, Karolinska University Hospital
-
연락하다:
- Siri af Burén, MD
- 전화번호: +46739099570
- 이메일: siri.afburen@regionstockholm.se
-
연락하다:
- Rimma Axelsson, Prof
- 전화번호: +46858580000
- 이메일: rimma.axelsson@ki.se
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수석 연구원:
- Rimma Axelsson, Professor
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부수사관:
- Renske Althena, MD, PhD
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부수사관:
- Magnus Nilsson, Professor
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세.
- 피험자는 연구 참여에 대한 서면 동의를 제공했습니다.
- 위식도 선암종 또는 HER2-저유방암으로 인한 전이성 질환이 있는 환자. 코호트 1: 조직학적으로 확인된 HER2 양성 원발성 위식도 선암종, 완화적 HER2 표적 요법 예정; 코호트 2: 파일럿 연구 내 최초의 HER2-저 전이성 유방암(그 중 de novo HER2-low mBC 환자 5명과 사전 치료된 HER2-low mBC 환자 5명). 나중에 파일럿 연구 내에서. HER2 양성의 정의(ASCO College of American Pathologist 2018. 유방암 가이드라인에 대한 HER2 테스트) HER2-low mBC는 IHC 1+ 또는 IHC 2+이지만 ISH 음성으로 정의됩니다.
- 적어도 하나의 전이성 병변 ≥ 10mm가 CT에서 정의된 생검에 이용 가능합니다.
- 치료 효과 평가를 위한 최소 1개(최대 5개)의 추가 전이 지표 병변/s ≥ 10 mm
- 세계보건기구(WHO) 수행 상태 ≤ 2.
- 예상 생존 > 12주.
제외 기준:
- 크게 손상된 신장 기능(GFR
- 요오드화 조영제에 대한 알레르기
- 인지 기능 장애 등 어떤 이유로 권리를 행사할 수 없는 대상자.
- 피부의 기저 세포 암종을 제외한 기타 명백한 악성 종양.
- 전이성 질환에 대한 HER2 표적 요법 사용에 대한 금기 사항을 제시하는 환자: 울혈성 심부전, 기준선 좌심실 박출률(LVEF) 50% 미만, 경벽 심근 경색, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180mmHg 또는 확장기 혈액 압력 >100mmHg), 약물이 필요한 협심증, 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환, 고위험 부정맥, 상부 위장관의 물리적 무결성 부족 또는 흡수 장애 증후군, 활동성 위장관 출혈.
- 다음 실험실 결과에 의해 제안된 부적절한 장기 기능: 절대 호중구 수
- 가임기 여성(폐경 전 또는
- 가임기 여성 환자와 성적으로 활동적이며 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 여성 환자. 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치(IUD) 및 구리 IUD가 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
다음과 같이 정의되는 생검으로 인한 합병증 위험이 증가된 환자, 즉 출혈 위험이 증가한 환자
- 프로트롬빈 시간 테스트(INR 값) >1.4, 혈소판 수 30초.
- 혈우병, 폰빌레브란트병 또는 혈소판 장애와 같은 알려진 출혈 장애.
- 모든 항응고제 또는 항혈소판제 치료(저용량 아세틸-살리실산(ASA), 즉 매일 75mg 제외).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HER2 양성 GEAC 또는 HER2 저암 환자(파일럿)
연구 참가자는 연구 목적으로 HER2 PET 2회와 18F-FDG PET/CT 1회를 받게 됩니다. 첫 번째 HER2 PET는 HER2 표적 약물을 포함한 전신 종양 치료 시작 전 21일 이내에 수행되며, 종양 생검이 뒤따릅니다. 두 번째 HER2 PET 및 두 번째 18F-FDG PET는 3가지 종양 치료 과정 후 반응 평가와 인접하여 수행됩니다. PET 조사의 데이터는 생검 표본의 HER2 발현 분석과 비교되고 포함 후 1년 추적에서 질병 및 생존 데이터와 상관됩니다. 파일럿 연구 내에서 HER2 저 mBC를 가진 참가자는 생검이 뒤따르는 HER2 PET 1회를 받게 됩니다. |
[68Ga]Ga-ABY-025 PET: 코호트 1의 각 환자는 방사성 표지된 조사 제품 ABY-025를 추적자로 사용하여 PET/CT로 두 번 이미지화됩니다.
주입 시 미리 지정된 관심 영역에 대해 45분 길이의 동적 스캔이 수행됩니다.
주사 3시간 후 전신 PET 스캔과 CT 스캔이 수행됩니다.
다른 이름들:
생검: 첫 번째 ABY-025-PET 후 3일 이내에 생검에 사용할 수 있는 10mm 이상의 전이 조직 샘플, 바람직하게는 얕은 림프절이 면역조직화학(IHC) 및 제자리 하이브리드화를 통해 HER2 발현에 대해 분석됩니다. GEAC 및 HER2low mBC 환자의 (ISH) 분석.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HER2 양성 병변의 백분율
기간: 최대 24개월
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PET/CT에서 추적자 섭취로 측정한 HER2 양성 병변(원발성 종양 및/또는 전이)의 백분율로, GEAC 환자의 일상적인 임상에서 사용되는 참조 생검 기반 표준에 의해 정의된 HER2 상태에 대해서도 양성입니다.
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SUV
기간: 최대 24개월
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참조 표준 방법에 의해 HER2-양성/또는 HER2-낮은 병변을 HER2-음성 병변으로부터 분리하기 위한 최적의 표준화된 흡수 값(SUV) 컷오프 값.
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최대 24개월
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TBR
기간: 최대 24개월
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참조 표준 방법에 의해 HER2-양성/또는 HER2-낮은 병변을 HER2-음성 병변으로부터 분리하기 위한 TBR(Tumor-to-Background Ratio) 컷오프 값.
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최대 24개월
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HER2 양성의 개체 내 이질성
기간: 최대 24개월
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모든 알려진 암 관련 병변과 비교한 전신 HER2 PET의 추적자 흡수 부위 백분율, CT를 사용한 일상적인 방사선 조사에서 HER2 양성의 개인 내 이질성 추정치로 결정.
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최대 24개월
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HER2low의 타당성
기간: 최대 24개월
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HER2-low mBC 환자의 적어도 하나의 지표 병변에서 면역조직화학 검사(IHC) 결과와 비교한 HER2 PET에 대한 위음성 소견의 백분율.
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최대 24개월
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HER2 양성 암 부담
기간: 최대 24개월
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종양 병변에서 전신 HER2 PET에 대해 결정된 암 부담의 척도로서 CT를 사용한 일상적인 방사선 조사에서 이전에 결정되지 않은 부위의 추적자 섭취 백분율.
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최대 24개월
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ABY-025의 안전 측면
기간: 최대 36개월
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이상반응(AE), 이상반응(AR), 심각한 이상반응(SAE) 및 예상되지 않은 심각한 이상반응(SUSAR)의 빈도.
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최대 36개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 반응 1
기간: 최대 36개월
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치료 전 값과 비교하여 화학 요법/HER2 표적 약물의 3개 코스 후에 수행된 PET/CT(SUV 및 TBR)에 대한 추적자 섭취로 측정된 HER2 발현의 변화를 조사하고 검사된 환자의 어느 비율에서 이러한 변화가 발생하는지 조사합니다.
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최대 36개월
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치료 반응 2
기간: 최대 36개월
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치료 반응을 평가하기 위해 HER2 표적 약물을 포함한 전신 요법으로 치료 전후에 HER2 PET(백분율)에서 총 HER2 양성 종양 부피뿐만 아니라 지표 병변의 SUV의 변화.
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최대 36개월
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HER2 PET와 FDG PET의 비교
기간: 최대 24개월
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HER2 PET 대 18F-FDG PET/CT에 의해 수행된 치료 반응 평가의 비교는 완전 및 부분 반응, 안정 및 진행성 질환의 백분율로 정의됩니다(일치 결과의 백분율).
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최대 24개월
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예후 도구로서의 HER2 PET
기간: 최대 36개월
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치료 전 HER2 PET에서 총 HER2-양성 종양 부피로 측정된 HER2 발현과 포함 후 12개월에서 무진행 생존(PFS), 전신 요법(ORR)에 대한 전체(또는 임상) 반응률 사이의 상관관계.
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최대 36개월
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치료 관련 심독성에 대한 마커로서의 HER2 PET
기간: 최대 36개월
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심초음파에 의해 결정된 [68Ga]Ga-ABY-025의 심근 흡수의 존재 및 빈도 및 치료 관련 심독성과의 관계.
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최대 36개월
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동적 PET 매개변수
기간: 최대 36개월
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HER2 상태 결정에서 전신 정적 영상과 운동 매개변수 사이의 일치.
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Rimma Axelsson, Prof., MD, Karolinska University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Velikyan I, Schweighofer P, Feldwisch J, Seemann J, Frejd FY, Lindman H, Sorensen J. Diagnostic HER2-binding radiopharmaceutical, [68Ga]Ga-ABY-025, for routine clinical use in breast cancer patients. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Feb 15;9(1):12-23. eCollection 2019.
- Alhuseinalkhudhur A, Lubberink M, Lindman H, Tolmachev V, Frejd FY, Feldwisch J, Velikyan I, Sorensen J. Kinetic analysis of HER2-binding ABY-025 Affibody molecule using dynamic PET in patients with metastatic breast cancer. EJNMMI Res. 2020 Mar 23;10(1):21. doi: 10.1186/s13550-020-0603-9.
- Ahlgren S, Orlova A, Wallberg H, Hansson M, Sandstrom M, Lewsley R, Wennborg A, Abrahmsen L, Tolmachev V, Feldwisch J. Targeting of HER2-expressing tumors using 111In-ABY-025, a second-generation affibody molecule with a fundamentally reengineered scaffold. J Nucl Med. 2010 Jul;51(7):1131-8. doi: 10.2967/jnumed.109.073346. Epub 2010 Jun 16.
- Sandstrom M, Lindskog K, Velikyan I, Wennborg A, Feldwisch J, Sandberg D, Tolmachev V, Orlova A, Sorensen J, Carlsson J, Lindman H, Lubberink M. Biodistribution and Radiation Dosimetry of the Anti-HER2 Affibody Molecule 68Ga-ABY-025 in Breast Cancer Patients. J Nucl Med. 2016 Jun;57(6):867-71. doi: 10.2967/jnumed.115.169342. Epub 2016 Feb 9.
- Sorensen J, Sandberg D, Sandstrom M, Wennborg A, Feldwisch J, Tolmachev V, Astrom G, Lubberink M, Garske-Roman U, Carlsson J, Lindman H. First-in-human molecular imaging of HER2 expression in breast cancer metastases using the 111In-ABY-025 affibody molecule. J Nucl Med. 2014 May;55(5):730-5. doi: 10.2967/jnumed.113.131243. Epub 2014 Mar 24.
- Sorensen J, Velikyan I, Sandberg D, Wennborg A, Feldwisch J, Tolmachev V, Orlova A, Sandstrom M, Lubberink M, Olofsson H, Carlsson J, Lindman H. Measuring HER2-Receptor Expression In Metastatic Breast Cancer Using [68Ga]ABY-025 Affibody PET/CT. Theranostics. 2016 Jan 1;6(2):262-71. doi: 10.7150/thno.13502. eCollection 2016.
- Tolmachev V, Velikyan I, Sandstrom M, Orlova A. A HER2-binding Affibody molecule labelled with 68Ga for PET imaging: direct in vivo comparison with the 111In-labelled analogue. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Jul;37(7):1356-67. doi: 10.1007/s00259-009-1367-7. Epub 2010 Feb 4.
- Sandberg D, Tolmachev V, Velikyan I, Olofsson H, Wennborg A, Feldwisch J, Carlsson J, Lindman H, Sorensen J. Intra-image referencing for simplified assessment of HER2-expression in breast cancer metastases using the Affibody molecule ABY-025 with PET and SPECT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017 Aug;44(8):1337-1346. doi: 10.1007/s00259-017-3650-3. Epub 2017 Mar 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 11월 23일
기본 완료 (예상)
2025년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 15일
처음 게시됨 (실제)
2022년 11월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 11월 25일
마지막으로 확인됨
2022년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- K 2020-9716
- 2022-500448-39-00 (기타 식별자: EU CT Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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