Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

[68Ga]Ga-ABY-025 PET för kvantifiering av HER2-status i solida tumörer

25 november 2022 uppdaterad av: Rimma Axelsson, Karolinska University Hospital

Fas II-studie av [68Ga]Ga-ABY-025 PET för icke-invasiv kvantifiering av HER2-status i solida tumörer

Målet med denna kliniska fas II-studie är att förbättra urvalet av patienter med solida tumörer som skulle dra nytta av effektiv behandling med HER2-riktade läkemedel. Detta kommer att uppnås genom att undersöka patienter med HER2-positiva tumörer i matstrupen eller magsäcken eller patienter med avancerad bröstcancer med lågt HER2-uttryck (HER2low) med HER2-specifik positronemissionstomografi (PET) spårämne ABY-025 (HER2-PET) och jämföra avbildningsresultaten med HER2-uttryck i tumörvävnad härledd från biopsier (referensstandard).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet med denna fas II interventionella kliniska prövning är att utvärdera HER2-status i tumörskador uppmätt genom Gallium-68-ABY-025-upptag på PET/CT med HER2-status definierad av referensstandard (laboratorieanalyser) hos patienter med gastroesofageal cancer (GEAC) och metastaserande bröstcancer med lågt HER2-uttryck (HER2-lågt mBC).

Deltagarna i GEAC-kohorten av studien kommer att genomgå två sessioner med HER2 PET och en 18-Fluorodeoxyglucose (18F-FDG) PET/CT för studieändamål. Den första HER2 PET utförs inom 21 dagar innan den systemiska onkologiska behandlingen påbörjas och följs av tumörbiopsier. En andra HER2 PET och en andra 18F-FDG PET kommer att utföras i anslutning till svarsutvärderingen efter 3 kurer med onkologisk terapi. Data från PET-undersökningarna kommer att jämföras med HER2-expressionsanalyser av biopsiprovet och korreleras till sjukdoms- och överlevnadsdata vid uppföljning ett år efter inkluderingen. Inom pilotstudien kommer deltagare med HER2 låg mBC att genomgå en HER2 PET följt av biopsier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

72

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Rekrytering
        • Department of Radiation Physics and Nuclear Medicine, Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rimma Axelsson, Professor
        • Underutredare:
          • Renske Althena, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Magnus Nilsson, Professor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år.
  2. Försökspersonen har gett skriftligt samtycke till att delta i studien.
  3. Patienter med metastaserad sjukdom på grund av gastroesofagealt adenokarcinom eller HER2-låg bröstcancer. Kohort 1: Histologiskt bekräftat HER2-positivt primärt gastroesofagealt adenokarcinom, planerat för palliativ HER2-inriktad behandling; Kohort 2: HER2-låg metastaserande bröstcancer först inom en pilotstudie (varav fem patienter med de novo HER2-låg mBC och fem patienter med förbehandlad HER2-låg mBC). Senare inom en postpilotstudie. Definition av HER2-positivitet (ASCO College of American Pathologist 2018. HER2-testning för bröstcancerriktlinjer.) HER2-låg mBC definieras som IHC 1+ eller IHC 2+ men ISH-negativ.
  4. Minst en metastatisk lesion ≥ 10 mm är tillgänglig för biopsi definierad på CT.
  5. Minst en (och upp till fem) ytterligare metastaserande index lesion/s ≥ 10 mm för utvärdering av behandlingseffekt
  6. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus ≤ 2.
  7. Förväntad överlevnad > 12 veckor.

Exklusions kriterier:

  1. Signifikant försämrad njurfunktion (GFR
  2. Allergi mot jodhaltiga kontrastmedel
  3. Ämnen som av någon anledning inte kan utöva sina rättigheter, till exempel kognitiv funktionsnedsättning.
  4. Annan manifest malignitet förutom basalcellscancer i huden.
  5. Patienten uppvisar någon kontraindikation för användning av HER2 riktad terapi för metastaserande sjukdom: kongestiv hjärtsvikt, baslinje vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 50 %, transmural hjärtinfarkt, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >180 mm Hg eller diastoliskt blod tryck >100 mm Hg), angina pectoris som kräver medicin, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom, högriskarytmier, bristande fysisk integritet i övre mag-tarmkanalen eller malabsorptionssyndrom, aktiv gastrointestinal blödning.
  6. Otillräcklig organfunktion, som föreslås av följande laboratorieresultat: absolut antal neutrofiler
  7. Positivt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (premenopausal eller
  8. Kvinnliga patienter i fertil ålder och sexuellt aktiva och inte villiga att använda ett mycket effektivt preventivmedel. Exempel på mycket effektiva preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, etablerad, korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter (IUDs) och kopparspiraler. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period.

  9. Patienter med ökad risk för komplikationer från biopsier, det vill säga ökad risk för blödning, definierat som

    • protrombintidstest (INR-värde) >1,4, trombocytantal 30s.
    • känd blödningsrubbning såsom hemofili, von Willebrands sjukdom eller blodplättsrubbningar.
    • eventuella antikoagulantia eller trombocythämmande behandling (förutom lågdos acetylsalicylsyra (ASA), dvs. 75 mg dagligen).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med HER2 positiv GEAC eller HER2 låg cancer (pilot)

Deltagarna i studien kommer att genomgå två sessioner med HER2 PET och en 18F-FDG PET/CT för studieändamål. Den första HER2 PET utförs inom 21 dagar innan den systemiska onkologiska behandlingen påbörjas inklusive HER2-inriktade läkemedel, och följs av tumörbiopsier. En andra HER2 PET och en andra 18F-FDG PET kommer att utföras i anslutning till svarsutvärderingen efter 3 kurer med onkologisk terapi. Data från PET-undersökningarna kommer att jämföras med HER2-expressionsanalyser av biopsiprovet och korreleras till sjukdoms- och överlevnadsdata vid uppföljning ett år efter inkluderingen.

Inom pilotstudien kommer deltagare med HER2 låg mBC att genomgå en HER2 PET följt av biopsier.
Diagnostiskt test: [68Ga]Ga-ABY-025 PET
[68Ga]Ga-ABY-025 PET: Varje patient i kohort 1 kommer att avbildas med en PET/CT två gånger med den radiomärkta undersökningsprodukten ABY-025 som spårämne. Vid tidpunkten för injektionen kommer en 45 minuter lång dynamisk skanning att äga rum över ett i förväg specificerat område av intresse. Tre timmar efter injektionen kommer en helkropps-PET-skanning följt av en datortomografi att utföras.
Andra namn:
  • HER2 PET
Diagnostiskt test: Biopsi och analys av HER2-uttryck
Biopsi: Inom 3 dagar efter den första ABY-025-PET kommer ett vävnadsprov från minst en metastas >10 mm tillgängligt för biopsi, helst grunda lymfkörtlar, att analyseras för HER2-uttryck genom immunhistokemi- (IHC) och in situ hybridisering- (ISH) analys hos patienter med GEAC och HER2low mBC.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel HER2-positiva lesioner
Tidsram: upp till 24 månader
Andel av HER2-positiva lesioner (primära tumörer och/eller metastaser) uppmätt genom spårupptag på PET/CT som också är positiva avseende HER2-status definierad av referensbiopsibaserad standard som används i klinisk rutin hos patienter med GEAC
upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SUV
Tidsram: upp till 24 månader
Optimala standardiserade upptagsvärden (SUV) gränsvärden för att separera HER2-positiva/eller HER2-låga från HER2-negativa lesioner med referensstandardmetoder.
upp till 24 månader
TBR
Tidsram: upp till 24 månader
Tumör-till-bakgrundsförhållande (TBR) cut-off-värden för att separera HER2-positiva/eller HER2-låg från HER2-negativa lesioner med referensstandardmetoder.
upp till 24 månader
Intra-individuell heterogenitet av HER2-positivitet
Tidsram: upp till 24 månader
Procentandel av spårupptagsställen på HER2 PET i hela kroppen jämfört med alla kända cancerrelaterade lesioner, fastställd på den rutinmässiga radiologiska undersökningen med CT som en uppskattning av intraindividuell heterogenitet av HER2-positivitet.
upp till 24 månader
Genomförbarhet i HER2low
Tidsram: upp till 24 månader
Andel falsknegativa fynd på HER2 PET jämfört med resultat från immunhistokemitestning (IHC) från minst en indexlesion hos patienter med HER2-låg mBC.
upp till 24 månader
HER2 positiv cancerbörda
Tidsram: upp till 24 månader
Procentandel av spårämnesupptag på platser, ej tidigare bestämt på den rutinmässiga radiologiska undersökningen med CT, som ett mått på cancerbelastningen bestämd på hela kroppen HER2 PET i tumörskador.
upp till 24 månader
Säkerhetsaspekter av ABY-025
Tidsram: upp till 36 månader
Frekvens av biverkningar (AE), biverkningar (AR), allvarliga biverkningar (SAE) och misstänkta oväntade allvarliga biverkningar (SUSAR).
upp till 36 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingssvar 1
Tidsram: upp till 36 månader
Att undersöka förändringen i HER2-uttryck mätt med spårämnesupptag på PET/CT (SUV och TBR) utförd efter 3 kurer med kemoterapi/HER2-riktade läkemedel jämfört med värden före behandling och i vilken andel av de undersökta patienterna detta inträffar.
upp till 36 månader
Behandlingssvar 2
Tidsram: upp till 36 månader
Förändringar i stadsjeepar i indexlesioner, såväl som i den totala HER2-positiva tumörvolymen vid HER2 PET (procent) före och efter behandling med systemisk terapi inklusive HER2-riktade läkemedel för att utvärdera behandlingssvar.
upp till 36 månader
Jämförelse mellan HER2 PET och FDG PET
Tidsram: upp till 24 månader
Jämförelse av utvärdering av behandlingssvar utförd av HER2 PET mot 18F-FDG PET/CT definierad som procent av fullständigt och partiellt svar, stabil och progressiv sjukdom (procent av överensstämmande resultat).
upp till 24 månader
HER2 PET som ett prognostiskt verktyg
Tidsram: upp till 36 månader
Korrelationen mellan HER2-uttryck mätt med en total HER2-positiv tumörvolym vid HER2 PET före behandling och progressionsfri överlevnad (PFS), total (eller klinisk) svarsfrekvens på systemisk terapi (ORR) 12 månader efter inkludering.
upp till 36 månader
HER2 PET som markör för behandlingsrelaterad kardiotoxicitet
Tidsram: upp till 36 månader
Närvaron och frekvensen av myokardialt upptag av [68Ga]Ga-ABY-025 och relation till behandlingsrelaterad kardiotoxicitet bestämd med ekokardiografi.
upp till 36 månader
Dynamiska PET-parametrar
Tidsram: upp till 36 månader
Överensstämmelsen mellan statisk avbildning av hela kroppen och kinetiska parametrar vid bestämning av HER2-status.
upp till 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Rimma Axelsson, Prof., MD, Karolinska University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 november 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2025

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2022

Första postat (Faktisk)

16 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • K 2020-9716
  • 2022-500448-39-00 (Annan identifierare: EU CT Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på [68Ga]Ga-ABY-025 PET

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera