[68Ga]Ga-ABY-025 PET pro kvantifikaci stavu HER2 u solidních nádorů
25. listopadu 2022 aktualizováno: Rimma Axelsson, Karolinska University Hospital
Studie fáze II [68Ga]Ga-ABY-025 PET pro neinvazivní kvantifikaci stavu HER2 u solidních nádorů
Cílem této fáze II klinické studie je zlepšit selekci pacientů se solidními nádory, kteří by měli prospěch z účinné léčby léčivy cílenými na HER2.
Toho bude dosaženo vyšetřením pacientů s HER2 pozitivními nádory v jícnu nebo žaludku nebo pacientů s pokročilým karcinomem prsu s nízkou expresí HER2 (HER2low) pomocí HER2 specifického indikátoru pozitronové emisní tomografie (PET) ABY-025 (HER2-PET) a porovnáním výsledky zobrazování s expresí HER2 v nádorové tkáni odvozené z biopsií (referenční standard).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
Cílem této intervenční klinické studie fáze II je vyhodnotit stav HER2 v nádorových lézích měřený vychytáváním Gallia-68-ABY-025 na PET/CT se stavem HER2 definovaným referenčním standardem (laboratorní analýzy) u pacientů s gastroezofageálním rakovina (GEAC) a metastatická rakovina prsu s nízkou expresí HER2 (HER2-low mBC).
Účastníci v kohortě studie GEAC podstoupí dvě sezení HER2 PET a jedno 18-Fluorodeoxyglukózové (18F-FDG) PET/CT pro studijní účely. První HER2 PET se provádí do 21 dnů před zahájením systémové onkologické léčby a následuje biopsie nádoru. Druhý HER2 PET a druhý 18F-FDG PET bude proveden vedle hodnocení odpovědi po 3 cyklech onkologické terapie. Údaje z PET vyšetření budou porovnány s analýzami exprese HER2 bioptického vzorku a korelovány s údaji o onemocnění a přežití při sledování jeden rok po zařazení. V rámci pilotní studie podstoupí účastníci s HER2 nízkým mBC jeden HER2 PET s následnými biopsiemi.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
72
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Rimma Axelsson, Prof., MD
- Telefonní číslo: +46 8 585 800 00
- E-mail: rimma.axelsson@ki.se
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Siri af Burén, MD
- Telefonní číslo: +46739099570
- E-mail: siri.afburen@regionstockholm.se
Studijní místa
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 14186
- Nábor
- Department of Radiation Physics and Nuclear Medicine, Karolinska University Hospital
-
Kontakt:
- Siri af Burén, MD
- Telefonní číslo: +46739099570
- E-mail: siri.afburen@regionstockholm.se
-
Kontakt:
- Rimma Axelsson, Prof
- Telefonní číslo: +46858580000
- E-mail: rimma.axelsson@ki.se
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rimma Axelsson, Professor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Renske Althena, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Magnus Nilsson, Professor
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let.
- Subjekt dal písemný souhlas s účastí ve studii.
- Pacienti s metastatickým onemocněním v důsledku gastroezofageálního adenokarcinomu nebo karcinomu prsu s nízkým HER2. Kohorta 1: Histologicky potvrzený HER2-pozitivní primární gastroezofageální adenokarcinom, plánovaný pro paliativní HER2-cílenou terapii; Kohorta 2: HER2-nízký metastatický karcinom prsu nejprve v rámci pilotní studie (z toho pět pacientů s de novo HER2-nízkým mBC a pět pacientů s předléčeným HER2-nízkým mBC). Později v rámci postpilotní studie. Definice HER2 pozitivity (ASCO College of American Pathologist 2018. Pokyny pro testování HER2 na rakovinu prsu.) HER2-nízká mBC je definována jako IHC 1+ nebo IHC 2+, ale ISH negativní.
- Pro biopsii definovanou na CT je k dispozici alespoň jedna metastatická léze ≥ 10 mm.
- Alespoň jedna (a až pět) další metastatická indexová léze/s ≥ 10 mm pro hodnocení účinku léčby
- Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) ≤ 2.
- Očekávané přežití > 12 týdnů.
Kritéria vyloučení:
- Významně narušená funkce ledvin (GFR
- Alergie na jodované kontrastní látky
- Subjekty, které z nějakého důvodu nemohou uplatňovat svá práva, jako je například porucha kognitivních funkcí.
- Jiná manifestní malignita kromě bazaliomu kůže.
- Pacient s jakoukoli kontraindikací pro použití cílené terapie HER2 pro metastatické onemocnění: městnavé srdeční selhání, výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než 50 %, transmurální infarkt myokardu, nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >180 mm Hg nebo diastolická krev tlak >100 mm Hg), angina pectoris vyžadující medikaci, klinicky významné onemocnění srdečních chlopní, vysoce rizikové arytmie, nedostatečná fyzická integrita horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom, aktivní gastrointestinální krvácení.
- Nedostatečná funkce orgánů, naznačují následující laboratorní výsledky: absolutní počet neutrofilů
- Pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku (premenopauzální resp
- Pacientky ve fertilním věku, sexuálně aktivní a neochotné používat vysoce účinnou antikoncepci. Příklady vysoce účinných antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, zavedenou mužskou sterilizaci, správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony (IUD) a měděná nitroděložní tělíska. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženy se musí ve stejném období zdržet darování vajíček.
Pacienti se zvýšeným rizikem komplikací z biopsií, tj. zvýšeným rizikem krvácení, definovaní jako
- test protrombinového času (hodnota INR) >1,4, počet krevních destiček 30s.
- známé krvácivé poruchy, jako je hemofilie, von Willebrandova choroba nebo poruchy krevních destiček.
- jakákoli antikoagulancia nebo protidestičková léčba (kromě nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (ASA), tj. 75 mg denně).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s HER2 pozitivním GEAC nebo HER2 nízkou rakovinou (pilotní)
Účastníci studie podstoupí dvě sezení HER2 PET a jedno 18F-FDG PET/CT pro studijní účely. První HER2 PET se provádí do 21 dnů před zahájením systémové onkologické léčby včetně léků cílených na HER2 a následují biopsie nádoru. Druhý HER2 PET a druhý 18F-FDG PET bude proveden vedle hodnocení odpovědi po 3 cyklech onkologické terapie. Údaje z PET vyšetření budou porovnány s analýzami exprese HER2 bioptického vzorku a korelovány s údaji o onemocnění a přežití při sledování jeden rok po zařazení. V rámci pilotní studie podstoupí účastníci s HER2 nízkým mBC jeden HER2 PET s následnými biopsiemi. |
[68Ga]Ga-ABY-025 PET: Každý pacient v kohortě 1 bude dvakrát zobrazen pomocí PET/CT s použitím radioaktivně značeného zkoumaného produktu ABY-025 jako indikátoru.
V době injekce proběhne 45minutové dynamické skenování v předem specifikované oblasti zájmu.
Tři hodiny po injekci bude provedeno celotělové PET vyšetření následované CT vyšetřením.
Ostatní jména:
Biopsie: Do 3 dnů po prvním ABY-025-PET bude vzorek tkáně z alespoň jedné metastázy >10 mm dostupné pro biopsii, nejlépe mělkých lymfatických uzlin, analyzován na expresi HER2 pomocí imunohistochemie- (IHC) a in situ hybridizace- (ISH) analýza u pacientů s GEAC a HER2low mBC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento HER2-pozitivních lézí
Časové okno: až 24 měsíců
|
Procento HER2-pozitivních lézí (primárních nádorů a/nebo metastáz) měřených vychytáváním indikátoru na PET/CT, které jsou také pozitivní, pokud jde o HER2-stav definovaný standardem založeným na referenční biopsii používaným v klinické praxi u pacientů s GEAC
|
až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
SUV
Časové okno: až 24 měsíců
|
Hraniční hodnoty optimálních standardizovaných hodnot vychytávání (SUV) pro oddělení HER2-pozitivních/nebo HER2-nízkých lézí od HER2-negativních lézí referenčními standardními metodami.
|
až 24 měsíců
|
|
TBR
Časové okno: až 24 měsíců
|
Hraniční hodnoty poměru nádoru k pozadí (TBR) pro oddělení HER2-pozitivních/nebo HER2-nízkých lézí od HER2-negativních lézí referenčními standardními metodami.
|
až 24 měsíců
|
|
Intraindividuální heterogenita HER2-pozitivity
Časové okno: až 24 měsíců
|
Procento míst vychytávání indikátoru na celotělovém HER2 PET ve srovnání se všemi známými lézemi souvisejícími s rakovinou, stanovené rutinním radiologickým vyšetřením pomocí CT jako odhad intraindividuální heterogenity HER2 pozitivity.
|
až 24 měsíců
|
|
Proveditelnost v HER2low
Časové okno: až 24 měsíců
|
Procento falešně negativních nálezů na HER2 PET ve srovnání s výsledky imunohistochemického testování (IHC) z alespoň jedné indexové léze u pacientů s HER2-low mBC.
|
až 24 měsíců
|
|
HER2 pozitivní rakovinová zátěž
Časové okno: až 24 měsíců
|
Procento vychytávání indikátoru v místech, které nebylo dříve stanoveno rutinním radiologickým vyšetřením pomocí CT, jako míra zátěže rakovinou stanovené na celém těle HER2 PET v nádorových lézích.
|
až 24 měsíců
|
|
Bezpečnostní aspekty ABY-025
Časové okno: až 36 měsíců
|
Frekvence nežádoucích příhod (AE), nežádoucích reakcí (AR), závažných nežádoucích příhod (SAE) a suspektních neočekávaných závažných nežádoucích reakcí (SUSAR).
|
až 36 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce na léčbu 1
Časové okno: až 36 měsíců
|
Zjistit změnu exprese HER2 měřenou vychytáváním indikátoru na PET/CT (SUV a TBR) provedené po 3 cyklech chemoterapie/léky cílených na HER2 ve srovnání s hodnotami před léčbou a u jaké části vyšetřovaných pacientů k tomu dochází.
|
až 36 měsíců
|
|
Odpověď na léčbu 2
Časové okno: až 36 měsíců
|
Změny v SUV v indexových lézích, stejně jako v celkovém objemu HER2-pozitivního tumoru při HER2 PET (procento) před a po léčbě systémovou terapií včetně léků cílených na HER2 pro hodnocení léčebné odpovědi.
|
až 36 měsíců
|
|
Srovnání mezi HER2 PET a FDG PET
Časové okno: až 24 měsíců
|
Srovnání hodnocení léčebné odpovědi provedené HER2 PET versus 18F-FDG PET/CT definované jako procento kompletní a částečné odpovědi, stabilní a progresivní onemocnění (procento souhlasných výsledků).
|
až 24 měsíců
|
|
HER2 PET jako prognostický nástroj
Časové okno: až 36 měsíců
|
Korelace mezi expresí HER2 měřenou celkovým objemem HER2-pozitivního nádoru na HER2 PET před léčbou a přežitím bez progrese (PFS), celkovou (nebo klinickou) mírou odpovědi na systémovou terapii (ORR) 12 měsíců po zařazení.
|
až 36 měsíců
|
|
HER2 PET jako marker kardiotoxicity související s léčbou
Časové okno: až 36 měsíců
|
Přítomnost a frekvence vychytávání [68Ga]Ga-ABY-025 myokardem a vztah ke kardiotoxicitě související s léčbou stanovenou echokardiografií.
|
až 36 měsíců
|
|
Dynamické parametry PET
Časové okno: až 36 měsíců
|
Shoda mezi celotělovým statickým zobrazením a kinetickými parametry při určování stavu HER2.
|
až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rimma Axelsson, Prof., MD, Karolinska University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Velikyan I, Schweighofer P, Feldwisch J, Seemann J, Frejd FY, Lindman H, Sorensen J. Diagnostic HER2-binding radiopharmaceutical, [68Ga]Ga-ABY-025, for routine clinical use in breast cancer patients. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Feb 15;9(1):12-23. eCollection 2019.
- Alhuseinalkhudhur A, Lubberink M, Lindman H, Tolmachev V, Frejd FY, Feldwisch J, Velikyan I, Sorensen J. Kinetic analysis of HER2-binding ABY-025 Affibody molecule using dynamic PET in patients with metastatic breast cancer. EJNMMI Res. 2020 Mar 23;10(1):21. doi: 10.1186/s13550-020-0603-9.
- Ahlgren S, Orlova A, Wallberg H, Hansson M, Sandstrom M, Lewsley R, Wennborg A, Abrahmsen L, Tolmachev V, Feldwisch J. Targeting of HER2-expressing tumors using 111In-ABY-025, a second-generation affibody molecule with a fundamentally reengineered scaffold. J Nucl Med. 2010 Jul;51(7):1131-8. doi: 10.2967/jnumed.109.073346. Epub 2010 Jun 16.
- Sandstrom M, Lindskog K, Velikyan I, Wennborg A, Feldwisch J, Sandberg D, Tolmachev V, Orlova A, Sorensen J, Carlsson J, Lindman H, Lubberink M. Biodistribution and Radiation Dosimetry of the Anti-HER2 Affibody Molecule 68Ga-ABY-025 in Breast Cancer Patients. J Nucl Med. 2016 Jun;57(6):867-71. doi: 10.2967/jnumed.115.169342. Epub 2016 Feb 9.
- Sorensen J, Sandberg D, Sandstrom M, Wennborg A, Feldwisch J, Tolmachev V, Astrom G, Lubberink M, Garske-Roman U, Carlsson J, Lindman H. First-in-human molecular imaging of HER2 expression in breast cancer metastases using the 111In-ABY-025 affibody molecule. J Nucl Med. 2014 May;55(5):730-5. doi: 10.2967/jnumed.113.131243. Epub 2014 Mar 24.
- Sorensen J, Velikyan I, Sandberg D, Wennborg A, Feldwisch J, Tolmachev V, Orlova A, Sandstrom M, Lubberink M, Olofsson H, Carlsson J, Lindman H. Measuring HER2-Receptor Expression In Metastatic Breast Cancer Using [68Ga]ABY-025 Affibody PET/CT. Theranostics. 2016 Jan 1;6(2):262-71. doi: 10.7150/thno.13502. eCollection 2016.
- Tolmachev V, Velikyan I, Sandstrom M, Orlova A. A HER2-binding Affibody molecule labelled with 68Ga for PET imaging: direct in vivo comparison with the 111In-labelled analogue. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Jul;37(7):1356-67. doi: 10.1007/s00259-009-1367-7. Epub 2010 Feb 4.
- Sandberg D, Tolmachev V, Velikyan I, Olofsson H, Wennborg A, Feldwisch J, Carlsson J, Lindman H, Sorensen J. Intra-image referencing for simplified assessment of HER2-expression in breast cancer metastases using the Affibody molecule ABY-025 with PET and SPECT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017 Aug;44(8):1337-1346. doi: 10.1007/s00259-017-3650-3. Epub 2017 Mar 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. listopadu 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
31. prosince 2025
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
16. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- K 2020-9716
- 2022-500448-39-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .