- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05619016
[68Ga]Ga-ABY-025 PET para la cuantificación del estado de HER2 en tumores sólidos
Estudio de fase II de [68Ga]Ga-ABY-025 PET para la cuantificación no invasiva del estado de HER2 en tumores sólidos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo de este ensayo clínico de intervención de fase II es evaluar el estado de HER2 en lesiones tumorales medido por captación de galio-68-ABY-025 en PET/TC con el estado de HER2 definido por el estándar de referencia (análisis de laboratorio) en pacientes con enfermedad gastroesofágica. (GEAC) y cáncer de mama metastásico con baja expresión de HER2 (HER2-low mBC).
Los participantes en la cohorte GEAC del estudio se someterán a dos sesiones de HER2 PET y una PET/CT con 18-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) para los fines del estudio. El primer PET de HER2 se realiza dentro de los 21 días previos al inicio del tratamiento oncológico sistémico y es seguido de biopsias tumorales. Se realizará una segunda PET de HER2 y una segunda PET de 18F-FDG junto a la evaluación de la respuesta después de 3 cursos de terapia oncológica. Los datos de las investigaciones de PET se compararán con los análisis de expresión de HER2 de la muestra de biopsia y se correlacionarán con los datos de enfermedad y supervivencia en el seguimiento un año después de la inclusión. Dentro del estudio piloto, los participantes con mBC bajo en HER2 se someterán a una TEP de HER2 seguida de biopsias.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rimma Axelsson, Prof., MD
- Número de teléfono: +46 8 585 800 00
- Correo electrónico: rimma.axelsson@ki.se
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Siri af Burén, MD
- Número de teléfono: +46739099570
- Correo electrónico: siri.afburen@regionstockholm.se
Ubicaciones de estudio
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Stockholm, Suecia, 14186
- Reclutamiento
- Department of Radiation Physics and Nuclear Medicine, Karolinska University Hospital
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Contacto:
- Siri af Burén, MD
- Número de teléfono: +46739099570
- Correo electrónico: siri.afburen@regionstockholm.se
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Contacto:
- Rimma Axelsson, Prof
- Número de teléfono: +46858580000
- Correo electrónico: rimma.axelsson@ki.se
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Investigador principal:
- Rimma Axelsson, Professor
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Sub-Investigador:
- Renske Althena, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Magnus Nilsson, Professor
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
- El sujeto ha dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
- Pacientes con enfermedad metastásica debido a adenocarcinoma gastroesofágico o cáncer de mama con HER2 bajo. Cohorte 1: adenocarcinoma gastroesofágico primario HER2 positivo confirmado histológicamente, programado para terapia paliativa dirigida a HER2; Cohorte 2: cáncer de mama metastásico bajo en HER2 primero dentro de un estudio piloto (de los cuales cinco pacientes con mBC bajo en HER2 de novo y cinco pacientes con mBC bajo en HER2 pretratado). Posteriormente, dentro de un estudio post-piloto. Definición de positividad para HER2 (ASCO College of American Pathologist 2018. Directrices sobre la prueba de HER2 para el cáncer de mama.) HER2-mBC bajo se define como IHC 1+ o IHC 2+ pero ISH negativo.
- Al menos una lesión metastásica ≥ 10 mm está disponible para biopsia definida en TC.
- Al menos una (y hasta cinco) lesiones de índice metastásico adicionales ≥ 10 mm para evaluar el efecto del tratamiento
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ≤ 2.
- Supervivencia esperada > 12 semanas.
Criterio de exclusión:
- Función renal significativamente alterada (GFR
- Alergia a los medios de contraste yodados
- Sujetos que por alguna razón no puedan ejercer sus derechos, como deterioro de la función cognitiva.
- Otras malignidades manifiestas excepto el carcinoma de células basales de la piel.
- El paciente que presente alguna contraindicación para el uso de la terapia dirigida HER2 para la enfermedad metastásica: insuficiencia cardiaca congestiva, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal inferior al 50 %, infarto de miocardio transmural, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mm Hg), angina de pecho que requiere medicación, enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa, arritmias de alto riesgo, falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior o síndrome de malabsorción, sangrado gastrointestinal activo.
- Función orgánica inadecuada, sugerida por los siguientes resultados de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos
- Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil (premenopáusicas o
- Pacientes mujeres en edad fértil y sexualmente activas que no deseen utilizar un anticonceptivo de alta eficacia. Los ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos con una tasa de falla de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso adecuado y establecido de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos (DIU) liberadores de hormonas y los DIU de cobre. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período.
Pacientes con mayor riesgo de complicaciones de las biopsias, es decir, mayor riesgo de sangrado, definido como
- prueba de tiempo de protrombina (valor INR) >1.4, recuento de plaquetas 30s.
- trastorno hemorrágico conocido como hemofilia, enfermedad de von Willebrand o trastornos plaquetarios.
- cualquier tratamiento anticoagulante o antiplaquetario (excepto ácido acetilsalicílico (AAS) en dosis bajas, es decir, 75 mg al día).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con GEAC HER2 positivo o cáncer HER2 bajo (piloto)
Los participantes del estudio se someterán a dos sesiones de HER2 PET y una 18F-FDG PET/CT con fines de estudio. La primera PET de HER2 se realiza dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento oncológico sistémico, incluidos los fármacos dirigidos contra HER2, y se sigue con biopsias del tumor. Se realizará una segunda PET de HER2 y una segunda PET de 18F-FDG junto a la evaluación de la respuesta después de 3 cursos de terapia oncológica. Los datos de las investigaciones de PET se compararán con los análisis de expresión de HER2 de la muestra de biopsia y se correlacionarán con los datos de enfermedad y supervivencia en el seguimiento un año después de la inclusión. Dentro del estudio piloto, los participantes con mBC bajo en HER2 se someterán a una TEP de HER2 seguida de biopsias. |
[68Ga]Ga-ABY-025 PET: A cada paciente de la Cohorte 1 se le realizará una PET/TC dos veces utilizando el producto en investigación radiomarcado ABY-025 como trazador.
En el momento de la inyección, se realizará un escaneo dinámico de 45 minutos de duración sobre una región de interés preespecificada.
Tres horas después de la inyección, se realizará una tomografía PET de cuerpo completo seguida de una tomografía computarizada.
Otros nombres:
Biopsia: dentro de los 3 días posteriores al primer ABY-025-PET, se analizará una muestra de tejido de al menos una metástasis >10 mm disponible para biopsia, preferiblemente ganglios linfáticos poco profundos, para determinar la expresión de HER2 mediante inmunohistoquímica (IHC) e hibridación in situ. (ISH) análisis en pacientes con GEAC y HER2low mBC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de lesiones HER2 positivas
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Porcentaje de lesiones HER2 positivas (tumores primarios y/o metástasis) medidas por captación de trazador en PET/CT que también son positivas con respecto al estado de HER2 definido por el estándar basado en biopsia de referencia utilizado en la rutina clínica en pacientes con GEAC
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hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Todoterreno
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Valores de corte de los valores de captación estandarizados óptimos (SUV) para separar las lesiones HER2 positivas o HER2 bajas de las lesiones HER2 negativas mediante métodos estándar de referencia.
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hasta 24 meses
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TBR
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Valores de corte de la relación tumor-antecedentes (TBR) para separar las lesiones HER2 positivas o HER2 bajas de las lesiones HER2 negativas mediante métodos estándar de referencia.
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hasta 24 meses
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Heterogeneidad intraindividual de la positividad para HER2
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Porcentaje de sitios de captación del marcador en la PET de HER2 de cuerpo entero en comparación con todas las lesiones conocidas relacionadas con el cáncer, determinado en la investigación radiológica de rutina con TC como una estimación de la heterogeneidad intraindividual de la positividad de HER2.
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hasta 24 meses
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Viabilidad en HER2low
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Porcentaje de resultados falsos negativos en la PET de HER2 en comparación con los resultados de las pruebas de inmunohistoquímica (IHC) de al menos una lesión índice en pacientes con mBC bajo en HER2.
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hasta 24 meses
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Carga de cáncer HER2 positivo
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Porcentaje de captación del trazador en sitios, no determinados previamente en la exploración radiológica de rutina con TC, como medida de carga de cáncer determinada en el PET HER2 de cuerpo entero en lesiones tumorales.
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hasta 24 meses
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Aspectos de seguridad de ABY-025
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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Frecuencia de eventos adversos (AE), reacciones adversas (AR), eventos adversos graves (SAE) y sospechas de reacciones adversas graves inesperadas (SUSAR).
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hasta 36 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta al tratamiento 1
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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Examinar el cambio en la expresión de HER2 medida por la captación del trazador en PET/CT (SUV y TBR) realizada después de 3 ciclos de quimioterapia/medicamentos dirigidos contra HER2 en comparación con los valores previos al tratamiento y en qué proporción de los pacientes examinados esto ocurre.
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hasta 36 meses
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Respuesta al tratamiento 2
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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Cambios en los SUV en las lesiones índice, así como en el volumen total del tumor positivo para HER2 en la PET de HER2 (porcentaje) antes y después del tratamiento con terapia sistémica que incluye medicamentos dirigidos contra HER2 para evaluar la respuesta al tratamiento.
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hasta 36 meses
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Comparación entre HER2 PET y FDG PET
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Comparación de la evaluación de la respuesta al tratamiento realizada por HER2 PET versus 18F-FDG PET/TC definida como porcentaje de respuesta completa y parcial, enfermedad estable y progresiva (porcentaje de resultados concordantes).
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hasta 24 meses
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HER2 PET como herramienta de pronóstico
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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La correlación entre la expresión de HER2 medida por un volumen total de tumor positivo para HER2 en HER2 PET antes del tratamiento y la supervivencia libre de progresión (PFS), tasa de respuesta general (o clínica) a la terapia sistémica (ORR) a los 12 meses después de la inclusión.
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hasta 36 meses
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HER2 PET como marcador de cardiotoxicidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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Presencia y frecuencia de captación miocárdica de [68Ga]Ga-ABY-025 y relación con la cardiotoxicidad relacionada con el tratamiento determinada por ecocardiografía.
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hasta 36 meses
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Parámetros PET dinámicos
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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El acuerdo entre la imagen estática de cuerpo entero y los parámetros cinéticos en la determinación del estado de HER2.
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hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rimma Axelsson, Prof., MD, Karolinska University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Velikyan I, Schweighofer P, Feldwisch J, Seemann J, Frejd FY, Lindman H, Sorensen J. Diagnostic HER2-binding radiopharmaceutical, [68Ga]Ga-ABY-025, for routine clinical use in breast cancer patients. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Feb 15;9(1):12-23. eCollection 2019.
- Alhuseinalkhudhur A, Lubberink M, Lindman H, Tolmachev V, Frejd FY, Feldwisch J, Velikyan I, Sorensen J. Kinetic analysis of HER2-binding ABY-025 Affibody molecule using dynamic PET in patients with metastatic breast cancer. EJNMMI Res. 2020 Mar 23;10(1):21. doi: 10.1186/s13550-020-0603-9.
- Ahlgren S, Orlova A, Wallberg H, Hansson M, Sandstrom M, Lewsley R, Wennborg A, Abrahmsen L, Tolmachev V, Feldwisch J. Targeting of HER2-expressing tumors using 111In-ABY-025, a second-generation affibody molecule with a fundamentally reengineered scaffold. J Nucl Med. 2010 Jul;51(7):1131-8. doi: 10.2967/jnumed.109.073346. Epub 2010 Jun 16.
- Sandstrom M, Lindskog K, Velikyan I, Wennborg A, Feldwisch J, Sandberg D, Tolmachev V, Orlova A, Sorensen J, Carlsson J, Lindman H, Lubberink M. Biodistribution and Radiation Dosimetry of the Anti-HER2 Affibody Molecule 68Ga-ABY-025 in Breast Cancer Patients. J Nucl Med. 2016 Jun;57(6):867-71. doi: 10.2967/jnumed.115.169342. Epub 2016 Feb 9.
- Sorensen J, Sandberg D, Sandstrom M, Wennborg A, Feldwisch J, Tolmachev V, Astrom G, Lubberink M, Garske-Roman U, Carlsson J, Lindman H. First-in-human molecular imaging of HER2 expression in breast cancer metastases using the 111In-ABY-025 affibody molecule. J Nucl Med. 2014 May;55(5):730-5. doi: 10.2967/jnumed.113.131243. Epub 2014 Mar 24.
- Sorensen J, Velikyan I, Sandberg D, Wennborg A, Feldwisch J, Tolmachev V, Orlova A, Sandstrom M, Lubberink M, Olofsson H, Carlsson J, Lindman H. Measuring HER2-Receptor Expression In Metastatic Breast Cancer Using [68Ga]ABY-025 Affibody PET/CT. Theranostics. 2016 Jan 1;6(2):262-71. doi: 10.7150/thno.13502. eCollection 2016.
- Tolmachev V, Velikyan I, Sandstrom M, Orlova A. A HER2-binding Affibody molecule labelled with 68Ga for PET imaging: direct in vivo comparison with the 111In-labelled analogue. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Jul;37(7):1356-67. doi: 10.1007/s00259-009-1367-7. Epub 2010 Feb 4.
- Sandberg D, Tolmachev V, Velikyan I, Olofsson H, Wennborg A, Feldwisch J, Carlsson J, Lindman H, Sorensen J. Intra-image referencing for simplified assessment of HER2-expression in breast cancer metastases using the Affibody molecule ABY-025 with PET and SPECT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017 Aug;44(8):1337-1346. doi: 10.1007/s00259-017-3650-3. Epub 2017 Mar 6.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- K 2020-9716
- 2022-500448-39-00 (Otro identificador: EU CT Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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