転移性結腸直腸癌患者におけるチンザパリンの予防 (PROTINCOL)
第一選択治療を開始する転移性結腸直腸癌患者における低分子量静脈血栓塞栓症（LMWH）（TINzaparin）の予防。
全身がん治療を受ける予定の転移性結腸直腸がん (mCRC) 患者は、一般集団と比較して静脈血栓塞栓 (VTE) イベントのリスクが高くなります。
PROTINCOL は、無作為化、非盲検、非プラセボ対照、低介入、および mCRC 患者を募集する第 III 相臨床試験です。 この研究は、チンザパリンによる予防が、症候性および偶発的な VTE の出現を防ぐことができるという仮説を立てています。
すべての患者は、医師の基準に従ってより適切であると見なされる第一選択の抗がん治療を受けます。 登録された患者は、1:1 の比率 (BRAF/RAS、原発腫瘍の切除、および抗血管新生の第一選択治療による層別化) で次のように無作為化されます: 対照群 (VTE リスクに関連する介入なし、プラセボなし) または実験群 ( 80kgまでの患者では4500 IU/日の固定用量で予防的チンザパリン、80～100kgの患者では6000 IU/日、100kgを超える患者では8000 IU/日)。 治療期間は最長4ヶ月です。 許容できない毒性、患者の同意撤回、医師の基準、または研究の終了の場合、治療は早期に中止される可能性があります。 患者は、標準的な臨床診療に従って腫瘍およびVTE評価を受けます。
この研究の主な目的は、症候性または偶発的な VTE イベントの予防に対するチンザパリンの有効性を評価することです。 副次的な目的には、VTE イベントと腫瘍の特徴との関連性が含まれます (つまり、 側性、RAS/BRAF 変異) または管理 (すなわち 手術または抗血管新生薬または抗 EGFR 薬による治療）、がん特異的な生存転帰、安全性、出血事象の発生率、および患者から報告された生活の質。 この試験には、リスク評価モデルと遺伝的リスクスコアの予測値、研究による進化、マイクロサテライト不安定性またはその他のバイオマーカーを評価するためのトランスレーショナル探索的分析も含まれています。
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は、前向き、無作為化、非盲検 (PROBE)、非プラセボ対照、および第 III 相臨床試験です。治験責任医師主導研究 (IIS)。 この研究は、低介入の臨床試験と見なされています。
この試験では、全身がん治療を開始する予定の転移性結腸直腸がんを有する 18 歳以上の成人男性および成人女性を対象に、症候性または偶発的な VTE の一次予防として、チンザパリンの有効性と安全性をウォッチ アンド ウェイト戦略と比較します。彼らの標準治療の抗癌レジメンの構成要素です。
この研究は 3 つの期間で構成されています: 4 週間のスクリーニング期間、4 か月の治療期間、および治療終了 (EOT) 訪問までの治療後のフォローアップ期間で、チンザパリンの最終投与から 2 か月後、または投与から 6 か月後に予定されています。チンザパリンの初回投与（どちらか遅い方）。 各被験者の研究への参加期間は約6か月です。 研究の最後に、進行と生存を監視するためのさらに長期的な電話フォローアップを実施できます。 腫瘍のフォローアップ評価は、各サイト内の標準的な臨床診療に準拠します。
すべての患者は、医師の基準と現在のガイドラインの推奨に従って、より適切であると判断された第一選択の抗がん治療を受けます。 両方のグループの患者は、地域の慣行に従って支持療法を受けます。 がん治療と支持療法に関する研究プロトコルによる正式な推奨事項は発行されませんが、使用された薬物は臨床報告書に記録されます。 抗凝固薬の恒久的な使用は、治療期間中禁止されます。
登録された患者は、対照群または実験群に対して 1:1 の比率で無作為化されます。
コントロール アーム: ウォッチ アンド ウェイト戦略が使用されます。 プラセボはありません。 がん患者の長期 VTE 予防に利用できる参照治療がないため、対照群の患者は病院外で VTE 予防を受けず、現地の慣行に従って抗がん治療と支持療法を受けます。 がん治療と支持療法に関する研究プロトコルによる正式な推奨事項は発行されませんが、使用される薬物は臨床報告書 (CRF) に記録されます。対照群の患者は、入院中に地元の慣行に従って抗血栓予防を受けます。 LMWH の使用はすべて CRF に記録されます。
実験群: 患者は、固定用量のチンザパリンを毎日 4 か月間予防投与されます。
主な目的は、症候性または偶発的な VTE イベントの予防に対するチンザパリンによる 4 か月の予防の有効性を評価することです。 二次的な有効性の目的には、特定の亜集団における VTE 発生率が含まれます (原発腫瘍の左右差、抗 EGFR または抗血管新生薬による第一選択治療、および変異状態による層別化)。
チンザパリンの安全性は、関連する有害事象、国際血栓止血学会（ISTH）基準による出血の発生率、および患者が報告した生活の質によって評価されます。 出血イベントは、治験責任医師によって局所的に評価され、盲検化された委員会によって中央で評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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A Coruña、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña (CHUAC)
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A Coruña、スペイン、15405
- Complejo Hospitalario Universitario de Ferrol ( Arquitecto Macide)
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A coruña、スペイン、15009
- Centro Oncológico de Galicia (A coruña)
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Cuenca、スペイン、16002
- Hospital General Virgen de la Luz de Cuenca
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Lleida、スペイン、25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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Lugo、スペイン、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Murcia、スペイン、30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Ourense、スペイン、32005
- Complejo Hospitalario Universitario de Ourense
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Pontevedra、スペイン、36071
- Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra
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Salamanca、スペイン、37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Toledo、スペイン、45007
- Hospital General Universitario de Toledo
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Valencia、スペイン、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Vigo、スペイン、36211
- Hospital Ribera Povisa
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Vigo、スペイン、36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (Álvaro Cunqueiro)
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Zamora、スペイン、49022
- Complejo Asistencial de Zamora
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A Coruña
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Santiago De Compostela、A Coruña、スペイン、15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago CHUS
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Alicante
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Alcoy、Alicante、スペイン、03804
- Hospital Público Verge dels Lliris
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Baleares
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Palma De Mallorca、Baleares、スペイン、07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- ICO (Institut Català d'Oncologia) de Badalona
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L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
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Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
- Consorcio Corporación Sanitaria Parc Taulí
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Ciudad Real
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Alcázar De San Juan、Ciudad Real、スペイン、13600
- Hospital General La Mancha Centro
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Cádiz
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Jerez De La Frontera、Cádiz、スペイン、11407
- Hospital Univ. De Jerez De La Frontera
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Madrid
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Alcalá De Henares、Madrid、スペイン、28805
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias (HUPA) de Alcalá de Henares
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Móstoles、Madrid、スペイン、28935
- Hospital Universitario de Móstoles
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Parla、Madrid、スペイン、28981
- Hospital Infanta Cristina (Parla)
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Valdemoro、Madrid、スペイン、28342
- Hospital Universitario Infanta Elena
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Málaga
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Marbella、Málaga、スペイン、29603
- Hospital Costa del Sol de Marbella
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Terul
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Teruel、Terul、スペイン、44002
- Hospital Obispo Polanco De Teruel
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -年齢が18歳以上の男性または女性の被験者。
- 書面によるインフォームドコンセント。
- -ステージIVの結腸または直腸腺癌（mCRC）の組織学的診断が確認された患者。
- スクリーニング中に利用可能な局所的に評価された BRAF および RAS ゲノム変化。
- 化学療法 +/- 標的療法（すなわち、 抗血管新生、抗EGFR、エンコラフェニブ-セツキシマブダブレット）または免疫療法。
- 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- 平均余命は6ヶ月以上。
除外基準:
チンザパリンまたは他のヘパリンの禁忌：
- ヘパリン、チンザパリン、その他の LMWH、または豚肉製品に対するアレルギー (または過敏症)。
- -ヘパリン誘発性（タイプII）血小板減少症の病歴または存在。
- -過去7日以内に硬膜外カテーテルまたは外傷性脊椎穿刺を行った、または行ったことがある。
- -プロトロンビン時間（PT）（何らかの理由で国際正規化比[INR] > 1.5）またはaPTT > 2倍の対照値。
-活動的な大出血または大出血の素因となる状態。 大出血は、次の 3 つの基準のいずれかを満たすものとして定義されます。
- 重要な領域または臓器に発生する（例えば、頭蓋内、脊髄内、眼内、後腹膜、関節内または心膜、子宮内またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内）、
- 2 g/l (1.24 mmol/l) 以上のヘモグロビン値の低下を引き起こす、または 2 単位以上の全血または濃縮赤血球の輸血を必要とする。
以下を含む、臨床的に重大な出血のリスクが高い病変または状態：
- -無作為化の28日以内に以前に診断/治療されたVTE。
- 活動性潰瘍疾患。
- 脳転移と診断されました。
- -過去6か月以内の脳卒中。
- -中枢神経系（CNS）または眼内出血の病歴。
-他の抗凝固療法、二重抗血小板療法、毎日の非ステロイド性抗炎症薬、または出血のリスクを高めることが知られている他の薬の必要性。
注: ≤100 mg のアスピリンおよび単剤クロピドグレルの 1 日用量が許可されています
- クレアチニンクリアランスが30ml/分未満の急性または慢性腎不全。
- -包含時の血小板数<80.000 / ml。
-腹水、肝硬変、脳症および/または黄疸の臨床症状によって定義される重度の肝不全および/または肝機能検査における生化学的異常：
- 総ビリルビン値の上昇（正常上限値の2倍以上[ULN]）、
- 肝トランスアミナーゼの上昇（ULNの2倍以上、肝転移の場合は5倍以上）。
- -登録時に治験薬の別の研究に参加する。 注: 承認された製品の実験的なレジメンの使用は除外の原因ではありません。
- 体重が50kg未満の患者。
出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 授乳中の女性は対象外です。
注: 妊娠検査は、抗がん治療を受けている患者の標準的なケアに従って、WOCBP で実行されます。
- -治験責任医師の意見では、チンザパリンの投与を危険にするか、インフォームドコンセントプロセスまたは試験手順を妨害する、根底にある医学的または精神的障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロールアーム
対照群に割り当てられた患者は、VTE リスクに関連する介入を受けません。
すでにがんの治療を受けているこれらの患者の不快感を避けるために、プラセボは投与されません。
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実験的：実験アーム
実験群に割り当てられたこれらの患者は、体重に応じて固定用量で予防用のチンザパリンを受け取ります。 80 kg 未満の患者には、1 日 4500 IU の固定用量が投与されます。 80 ～ 100 kg の患者には、1 日 6000 IU の固定用量が投与されます。 100 kg を超える患者には、1 日あたり 8000 IU の固定用量が投与されます。 したがって、チンザパリンの有効用量は、56～90 IU/kgの範囲であると推定されます。 チンザパリンの用量は、治療期間中に体重の変化が 10% を超える患者では、上記の用量レベルに従って調整されます。 |
80 kg 未満の患者には、1 日 4500 IU の固定用量が投与されます。
80 ～ 100 kg の患者には、1 日 6000 IU の固定用量が投与されます。
100 kg を超える患者には、1 日あたり 8000 IU の固定用量が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VTEの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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主要な有効性エンドポイントは、以下を含む VTE イベントの累積発生率 (患者の割合) です。 症候性の非致死性肺血栓塞栓症 (PE)。 症候性下肢深部静脈血栓塞栓症 (sllDVT)。 症候性の上肢深部静脈血栓塞栓症 (sueDVT)。 ちなみに、PEまたは近位DVTと診断されました。 症候性中心静脈カテーテル血栓塞栓症。 ちなみに内臓静脈血栓症（iVVT）。 症候性内臓静脈血栓症 (sVVT)。 VTE関連の死亡 |
試験期間中、患者1人あたり約6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症候性の非致死性 PE の発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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観察期間（6か月）中にイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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SllDVTの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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観察期間（6か月）中にイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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SueDVTの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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観察期間（6か月）中にイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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偶発的に診断されたPEまたは近位DVTの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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観察期間（6か月）中にイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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症候性中心静脈カテーテル血栓塞栓症の発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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観察期間（6か月）中にイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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IVVTの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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観察期間（6か月）中にイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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SVVTの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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観察期間（6か月）中にイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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VTE関連の死亡率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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観察期間（6か月）中にイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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BRAF/RAS 変異患者における確認された VTE イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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BRAF / RAS 腫瘍のゲノム変異を有する患者と天然の BRAF / RAS 腫瘍を有する患者で確認された VTE イベントを経験した患者の割合。
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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切除された患者または切除されていない患者における確認された VTE イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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原発腫瘍を切除した患者と切除しなかった患者で確認された VTE イベントを経験した患者の割合。
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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抗血管新生療法を受けている患者における確認された VTE イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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抗血管新生治療を受けている患者で確認されたVTEイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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抗EGFR療法を受けている患者における確認されたVTEイベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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抗EGFR治療を受けている患者で確認されたVTEイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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腫瘍の側性に応じた、患者で確認された VTE イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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右側/横断原発腫瘍と左側原発腫瘍の患者で確認された VTE イベントを経験した患者の割合。
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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進行に応じた患者の確認された VTE イベントの発生率 (PD)
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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チンザパリンによる治療中に担当医師が決定した通常の臨床診療に従って、PD患者で確認されたVTEイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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遺伝的リスクスコアによる患者の確認されたVTEイベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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遺伝的リスクスコアに応じた患者で確認されたVTEイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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血液型別の患者における確認されたVTEイベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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血液型別の患者で確認されたVTEイベントを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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動脈血栓塞栓症（ATE）の発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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ATEを経験している患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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無血栓生存期間 (TFS)
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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試験治療の初回投与から、血栓性イベントの診断または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの経過時間として定義されます
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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イベントは、死亡率、大出血、および VTE のエンドポイントとして定義されます。
EFS は、試験治療の初回投与から、VTE イベント、大出血イベント、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した診断までの経過時間として定義されます。
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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研究治療の初回投与から、現地の標準的な臨床診療に従って担当医が決定した進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの経過時間として定義されます
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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試験治療の初回投与から何らかの原因による死亡までの経過時間として定義
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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死亡率
時間枠：留学期間中、約2年間
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研究を通じて死亡した患者の割合
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留学期間中、約2年間
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関連する有害事象（AE）の発生率
時間枠：留学期間中、約2年間
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CTCAE バージョン 5.0 によるグレード 3 ～ 5 の患者の割合
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留学期間中、約2年間
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治療関連の有害事象（TRAE）の発生率
時間枠：留学期間中、約2年間
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TRAEを経験した患者の割合
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留学期間中、約2年間
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大出血（MB）イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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研究期間全体およびチンザパリン治療の終了から2か月までにISTH基準に従ってMBを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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臨床的に重要でない出血 (CRNMB) の発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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研究期間全体およびチンザパリン治療の終了から2か月までにISTH基準に従ってCRNMBを経験した患者の割合
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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生活の質のスコア
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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患者は、EORTC 生活の質アンケート (QLQ)-C30 アンケートを通じて結果を報告しました。
QLQ-C30 スケールは、4 点応答スケールで採点される 28 項目です。
すべてのスケール スコアは、0 ～ 100 の範囲に線形に変換されます。
機能尺度と全体的な QOL については、スコアが高いほど機能が優れていることを示します。
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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BRAF/RAS 変異患者における出血イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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研究期間中およびチンザパリン治療の終了から 2 か月目まで、ISTH 基準に従って MB または CRNMB を経験した患者の割合。
結果は BRAF/RAS 変異状態に従って報告されます
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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手術による出血イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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研究期間中およびチンザパリン治療の終了から 2 か月目まで、ISTH 基準に従って MB または CRNMB を経験した患者の割合。
結果は、原発腫瘍の以前の手術に従って報告されます
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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抗血管新生療法による出血イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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研究期間中およびチンザパリン治療の終了から 2 か月目まで、ISTH 基準に従って MB または CRNMB を経験した患者の割合。
結果は、一次抗血管新生薬治療に従って報告されます
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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抗EGFR療法による出血イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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研究期間中およびチンザパリン治療の終了から 2 か月目まで、ISTH 基準に従って MB または CRNMB を経験した患者の割合。
結果は第一選択の抗EGFR治療に従って報告されます
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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腫瘍の側性に応じた出血イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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研究期間中およびチンザパリン治療の終了から 2 か月目まで、ISTH 基準に従って MB または CRNMB を経験した患者の割合。
結果は、右側または横方向の原発腫瘍と左側の原発腫瘍の患者で報告されます
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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遺伝的リスクに応じた出血イベントの発生率
時間枠：試験期間中、患者1人あたり約6か月
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研究期間中およびチンザパリン治療の終了から 2 か月目まで、ISTH 基準に従って MB または CRNMB を経験した患者の割合。
結果は、患者の遺伝的リスクスコアに従って報告されます
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試験期間中、患者1人あたり約6か月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Mercedes Salgado, M.D. Ph.D.、Complexo Hospitalario Universitario de Ourense (Galicia)
- スタディチェア：Andrés Muñoz, M.D. Ph.D.、Hospital Universitario Gregorio Marañón (Madrid)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GIT-PRo-2022-02
- 2022-001534-11 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。