中程度および高リスクの非筋層浸潤性膀胱がんに対する予定されたゲムシタビン膀胱内注射とBCG膀胱内注射の安全性と有効性：前向きランダム化研究

膀胱がん (BC) は、世界中で 10 番目に多く診断されるがんです。 BC 患者の約 75% は、粘膜 (ステージ Ta または CIS) または粘膜下組織 (ステージ T1) に限局した疾患を呈します。若い患者の場合 (

TURBT のみで管理した場合、NMIBC の約 40% ～ 80% が 6 ～ 12 か月以内に再発し、患者の進行の 10% ～ 25% が筋肉浸潤性疾患に進行します。 膀胱内療法は、膀胱内に高濃度の治療薬を局所的に送達することを可能にし、TURBT 後に残存する生存可能な腫瘍細胞を潜在的に破壊する可能性があります (Ye Z, et al., 2018 and Daneshmand et al., 2022)。

BCGの膀胱内注射は、再発率を約30～40%低下させることができます。 膀胱内療法では、マイトマイシン C、ゲムシタビン、エピルビシンなどの化学療法薬を TURBT 後に使用できます。これは、BCG または二次治療の優れた代替治療法です (Ansari et al., 2022)。

BCG ワクチンは、100 年以上前にアルバート カルメットによって最初に開発されました。 膀胱癌に対するその効果は、約 40 年前に Alvaro Morales 博士によって提案されました。 1990 年に、BCG は食品医薬品局 (FDA) によって NMIBC の治療薬として承認され、現在に至るまで NMIBC の第一選択薬となっています (Ansari et al., 2022)。

BCG が世界的に不足しているため、非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) の腫瘍学的転帰を改善するために、新規の膀胱内投与剤および申請書を開発する臨床的必要性があります。 ゲムシタビンは、さまざまな臨床試験で調査されています。 BCG に反応しない高リスク NMIBC において、BCG 再チャレンジおよびマイトマイシン (MMC) よりも優れていることが証明されています (Gakis, 2022)。

ゲムシタビンは、DNA合成の阻害とそれに続く細胞アポトーシスによって媒介される細胞毒性活性を持つヌクレオシド類似体です。 ゲムシタビンを調べる試験の大部分は、以前の BCG 失敗の設定で行われています (Balasubramanian et al., 2022)。

NMIBC は、特に製造上の問題による国際的な BCG 不足の時代において、重要な世界的な治療上の課題を表しています。 BCG の導入および維持膀胱内注入は、中リスクまたは高リスクの NMIBC 患者の歴史的なゴールド スタンダードであり続けています。 ただし、現在のBCG不足を考えると、臨床医は代替案を検討せざるを得なくなる可能性があります。 投与頻度の減少を含め、その使用を合理化する試みは、劣った結果をもたらしました. したがって、NMIBC 患者の腫瘍学的転帰を改善するための代替アプローチを評価することに、世界中で大きな関心が寄せられています (Balasubramanian et al., 2022)。

ゲムシタビンを調べる試験の大部分は、以前の BCG 失敗の状況にありました。 私たちの知る限り、BCG を事前に使用せずに最初の膀胱内ゲムシタビンを評価した試験は 4 つしかありません。 Porena et al., 2010 には 32 人の患者しか含まれていませんでした。ベンダリー等。 2011 年には 40 人の患者が含まれていました。 Gontero et al., 2013 には 61 人の患者が含まれ、Prasanna et al., 2017 には 51 人の患者が含まれていました。 この事実に応じて、膀胱内ゲムシタビン注射の実際の利点と危険性を推定するために、合理的な追跡期間を持つ多数の患者を含む、適切に設計された前向き試験が必要です。