Bezpieczeństwo i skuteczność zaplanowanego dopęcherzowego podawania gemcytabiny w porównaniu z dopęcherzowym podaniem BCG w leczeniu nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego o średnim i wysokim ryzyku: prospektywne, randomizowane badanie

Rak pęcherza moczowego (BC) jest dziesiątym najczęściej diagnozowanym nowotworem na świecie. Około 75% pacjentów z BC ma chorobę ograniczoną do błony śluzowej (stadium Ta lub CIS) lub podśluzówkowej (stadium T1); dla młodszych pacjentów (

Około 40%-80% NMIBC nawraca w ciągu 6-12 miesięcy, gdy jest leczone samym TURBT, a 10%-25% progresji pacjenta do choroby inwazyjnej mięśni. Terapia dopęcherzowa umożliwia dostarczanie wysokich lokalnych stężeń środka terapeutycznego do pęcherza, co może potencjalnie zniszczyć żywe komórki nowotworowe, które pozostają po TURBT (Ye Z i in., 2018 oraz Daneshmand i in., 2022).

Dopęcherzowe wstrzyknięcie BCG może zmniejszyć częstość nawrotów o około 30-40%. W przypadku terapii dopęcherzowej po TURBT można stosować chemioterapię, taką jak mitomycyna C, gemcytabina i epirubicyna, która jest dobrą alternatywą leczenia BCG lub leczenia drugiego rzutu (Ansari i in., 2022).

Szczepionka BCG została po raz pierwszy opracowana ponad sto lat temu przez Alberta Calmette'a. Jego wpływ na raka pęcherza zaproponował dr Alvaro Morales około czterdzieści lat temu. W 1990 roku BCG została zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia NMIBC, a następnie stała się lekiem pierwszego rzutu w NMIBC do chwili obecnej (Ansari i in., 2022).

Ze względu na ogólnoświatowy niedobór BCG istnieje kliniczna potrzeba opracowania nowych środków dopęcherzowych i formularzy aplikacyjnych w celu poprawy wyników onkologicznych w nieinwazyjnym raku pęcherza moczowego (NMIBC). Gemcytabinę badano w różnych badaniach klinicznych. Udowodniono, że jest on lepszy od ponownej prowokacji BCG i mitomycyny (MMC) w NMIBC wysokiego ryzyka niereagującego na BCG (Gakis, 2022).

Gemcytabina jest analogiem nukleozydu o działaniu cytotoksycznym, w którym pośredniczy hamowanie syntezy DNA, a następnie apoptozy komórek. Większość badań oceniających gemcytabinę dotyczyła wcześniejszego niepowodzenia BCG (Balasubramanian i in., 2022).

NMIBC stanowi znaczące globalne wyzwanie terapeutyczne, szczególnie w dobie międzynarodowych niedoborów BCG z powodu problemów produkcyjnych. Dopęcherzowe podawanie BCG indukujące i podtrzymujące pozostaje historycznym złotym standardem dla pacjentów z NMIBC średniego lub wysokiego ryzyka. Jednak lekarze mogą być zmuszeni do rozważenia alternatyw, biorąc pod uwagę obecny niedobór BCG. Próby racjonalizacji jego stosowania, w tym zmniejszenie częstotliwości dawkowania, skutkowały gorszymi wynikami. W związku z tym istnieje duże zainteresowanie na całym świecie oceną alternatywnych podejść do poprawy wyników onkologicznych u pacjentów z NMIBC (Balasubramanian i in., 2022).

Większość badań oceniających gemcytabinę odbywała się w warunkach wcześniejszego niepowodzenia BCG. Według naszej wiedzy istnieją tylko cztery badania oceniające początkowe dopęcherzowe podanie gemcytabiny bez uprzedniego zastosowania BCG. Porena i wsp., 2010 obejmował tylko 32 pacjentów; Bendary i in. 2011 obejmował 40 pacjentów; Gontero i wsp., 2013 obejmował 61 pacjentów, a Prasanna i wsp., 2017 obejmował 51 pacjentów. W zależności od tego potrzebujemy dobrze zaprojektowanego prospektywnego badania obejmującego dużą liczbę pacjentów z rozsądnym okresem obserwacji w celu oszacowania rzeczywistych korzyści i zagrożeń związanych z dopęcherzowym wstrzyknięciem gemcytabiny.