Безопасность и эффективность запланированного внутрипузырного введения гемцитабина по сравнению с внутрипузырным введением БЦЖ при неинвазивном раке мочевого пузыря промежуточного и высокого риска: проспективное рандомизированное исследование

Рак мочевого пузыря (РМЖ) занимает десятое место среди наиболее часто диагностируемых видов рака во всем мире. Приблизительно у 75% пациентов с РМЖ заболевание ограничивается слизистой оболочкой (стадия Та или CIS) или подслизистой оболочкой (стадия Т1); для молодых пациентов (

Около 40%-80% НМИРМЖ рецидивируют в течение 6-12 месяцев при лечении только ТУР, и 10%-25% пациентов прогрессируют до мышечно-инвазивного заболевания. Внутрипузырная терапия позволяет доставлять высокие локальные концентрации терапевтического агента в мочевой пузырь, что потенциально может уничтожить жизнеспособные опухолевые клетки, которые остаются после ТУР (Ye Z, et al., 2018 и Daneshmand et al., 2022).

Внутрипузырная инъекция БЦЖ может снизить частоту рецидивов примерно на 30-40%. Для внутрипузырной терапии после ТУР могут использоваться химиотерапевтические препараты, такие как митомицин С, гемцитабин и эпирубицин, что является хорошей альтернативой БЦЖ или терапии второй линии (Ansari et al., 2022).

Вакцина БЦЖ была впервые разработана Альбертом Кальметтом более ста лет назад. Его влияние на рак мочевого пузыря было предложено доктором Альваро Моралесом около сорока лет назад. В 1990 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило БЦЖ для лечения НМИРМЖ, а затем до настоящего времени она стала препаратом первой линии при НМИРМЖ (Ansari et al., 2022).

Из-за нехватки БЦЖ во всем мире существует клиническая необходимость в разработке новых внутрипузырных препаратов и форм применения для улучшения онкологических результатов при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (НМИРМЖ). Гемцитабин изучался в различных клинических испытаниях. Было доказано, что он превосходит повторную провокацию БЦЖ и митомицин (MMC) при НМИРМЖ высокого риска, не реагирующем на БЦЖ (Gakis, 2022).

Гемцитабин является аналогом нуклеозида с цитотоксической активностью, опосредованной ингибированием синтеза ДНК с последующим клеточным апоптозом. Большинство исследований гемцитабина проводилось на фоне предыдущей неудачи вакцинации БЦЖ (Balasubramanian et al., 2022).

NMIBC представляет собой серьезную глобальную терапевтическую проблему, особенно в эпоху международной нехватки БЦЖ из-за проблем с производством. Индуктивное и поддерживающее внутрипузырное введение БЦЖ остается историческим золотым стандартом для пациентов с НМИРМЖ среднего или высокого риска. Однако клиницисты могут быть вынуждены рассмотреть альтернативы, учитывая нынешний дефицит БЦЖ. Попытки рационализировать его использование, включая снижение частоты доз, привели к худшим результатам. Соответственно, во всем мире существует значительный интерес к оценке альтернативных подходов к улучшению онкологических исходов у пациентов с НМИРМЖ (Balasubramanian et al., 2022).

Большинство исследований, посвященных гемцитабину, проводились на фоне предшествующей неудачи вакцинации БЦЖ. Насколько нам известно, существует только четыре испытания, в которых оценивали первичное внутрипузырное введение гемцитабина без предварительного применения БЦЖ. Porena et al., 2010 — всего 32 пациента; Бендари и др. 2011 г. – 40 пациентов; Gontero et al., 2013 г. включал 61 пациента, а Prasanna et al., 2017 г. — 51 пациент. В зависимости от этого факта нам необходимо хорошо спланированное проспективное исследование, включающее большое количество пациентов с разумным периодом наблюдения, чтобы оценить фактические преимущества и риски внутрипузырного введения гемцитабина.