Innocuité et efficacité de la gemcitabine intravésicale programmée par rapport au BCG intravésical pour le cancer de la vessie non invasif musculaire à risque intermédiaire et élevé : une étude prospective randomisée

Le cancer de la vessie (BC) est le dixième cancer le plus fréquemment diagnostiqué dans le monde. Environ 75 % des patients atteints de CS présentent une maladie confinée à la muqueuse (stade Ta ou CIS) ou à la sous-muqueuse (stade T1) ; pour les jeunes patients (

Environ 40 % à 80 % des NMIBC réapparaissent dans les 6 à 12 mois lorsqu'ils sont gérés avec TURBT seul, et 10 % à 25 % de l'évolution du patient vers une maladie invasive musculaire. La thérapie intravésicale permet l'administration de concentrations locales élevées d'un agent thérapeutique dans la vessie, ce qui pourrait potentiellement détruire les cellules tumorales viables qui restent après la TURBT (Ye Z, et al., 2018 et Daneshmand et al., 2022).

L'injection intravésicale de BCG peut réduire le taux de récidive d'environ 30 à 40 %. Pour la thérapie intravésicale, des médicaments de chimiothérapie tels que la mitomycine C, la gemcitabine et l'épirubicine peuvent être utilisés après la TURBT, qui est un bon traitement alternatif pour le BCG ou un traitement de deuxième intention (Ansari et al., 2022).

Le vaccin BCG a été développé pour la première fois par Albert Calmette il y a plus de cent ans. Son effet sur le cancer de la vessie a été proposé par le Dr Alvaro Morales il y a environ quarante ans. En 1990, le BCG a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du NMIBC, puis est devenu le médicament de première intention du NMIBC jusqu'à présent (Ansari et al., 2022).

En raison de la pénurie mondiale de BCG, il existe un besoin clinique de développer de nouveaux agents intravésicaux et des formulaires d'application afin d'améliorer les résultats oncologiques dans le cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC). La gemcitabine a été étudiée dans divers essais cliniques. Il s'est avéré supérieur à la nouvelle provocation par le BCG et à la mitomycine (MMC) dans les NMIBC à haut risque qui ne répondent pas au BCG (Gakis, 2022).

La gemcitabine est un analogue nucléosidique avec une activité cytotoxique médiée par l'inhibition de la synthèse de l'ADN suivie de l'apoptose cellulaire. La majorité des essais examinant la gemcitabine ont eu lieu dans le cadre d'un échec antérieur du BCG (Balasubramanian et al., 2022).

Le NMIBC représente un défi thérapeutique mondial important, en particulier à l'ère de la pénurie internationale de BCG en raison de problèmes de fabrication. Le BCG intravésical d'induction et d'entretien reste l'étalon-or historique pour les patients atteints de NMIBC à risque intermédiaire ou élevé. Cependant, les cliniciens peuvent être contraints d'envisager des alternatives compte tenu de la pénurie actuelle de BCG. Les tentatives de rationalisation de son utilisation, y compris la réduction de la fréquence des doses, ont abouti à des résultats inférieurs. En conséquence, il existe un intérêt considérable dans le monde entier pour l'évaluation d'approches alternatives pour améliorer les résultats oncologiques pour les patients atteints de NMIBC (Balasubramanian et al., 2022).

La majorité des essais examinant la gemcitabine ont eu lieu dans le cadre d'un échec antérieur du BCG. À notre connaissance, il n'existe que quatre essais évaluant la gemcitabine intravésicale initiale sans utilisation préalable de BCG. Porena et al., 2010 n'ont inclus que 32 patients ; Bendary et al. 2011 comprenait 40 patients ; Gontero et al., 2013 ont inclus 61 patients et Prasanna et al., 2017 ont inclus 51 patients. En fonction de ce fait, nous avons besoin d'un essai prospectif bien conçu incluant un grand nombre de patients avec une période de suivi raisonnable pour estimer les avantages et les risques réels de l'injection intravésicale de gemcitabine.