중간 및 고위험 비근육 침습성 방광암에 대한 예정된 방광내 젬시타빈 대 방광내 BCG의 안전성 및 효능: 전향적 무작위 연구

방광암(BC)은 전 세계적으로 10번째로 가장 흔히 진단되는 암입니다. BC 환자의 약 75%는 점막(Ta 또는 CIS기) 또는 점막하층(T1기)에 국한된 질환을 가지고 있습니다. 젊은 환자의 경우(

NMIBC의 약 40%-80%는 TURBT 단독으로 관리할 때 6-12개월 이내에 재발하고 환자의 10%-25%는 근육 침습성 질환으로 진행합니다. 방광 내 요법은 방광 내에서 높은 국소 농도의 치료제를 전달할 수 있게 하여 TURBT 이후에 남아 있는 생존 가능한 종양 세포를 잠재적으로 파괴할 수 있습니다(Ye Z, et al., 2018 및 Daneshmand et al., 2022).

방광 내 BCG 주사는 재발률을 약 30-40% 감소시킬 수 있습니다. 방광 내 치료의 경우 mitomycin C, gemcitabine, epirubicin과 같은 화학 요법 약물을 TURBT 이후에 사용할 수 있으며 이는 BCG 또는 2차 치료에 대한 좋은 대체 치료법입니다(Ansari et al., 2022).

BCG 백신은 100년 전에 Albert Calmette에 의해 처음 개발되었습니다. 방광암에 미치는 영향은 약 40년 전에 Dr. Alvaro Morales에 의해 제안되었습니다. 1990년에 BCG는 NMIBC 치료를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 후 현재까지 NMIBC의 1차 약물이 되었습니다(Ansari et al., 2022).

전 세계적으로 BCG가 부족하기 때문에 비근육 침윤성 방광암(NMIBC)의 종양학적 결과를 개선하기 위해 새로운 방광내 제제 및 적용 형태를 개발해야 하는 임상적 필요성이 있습니다. 젬시타빈은 다양한 임상 시험에서 조사되었습니다. BCG 무반응 고위험 NMIBC에서 BCG 재도전 및 미토마이신(MMC)보다 우수한 것으로 입증되었습니다(Gakis, 2022).

젬시타빈은 DNA 합성 억제에 의해 매개된 세포독성 활성을 가진 뉴클레오사이드 유사체이며 세포 사멸이 뒤따릅니다. 젬시타빈을 검사하는 대부분의 시험은 이전 BCG 실패 환경에서 이루어졌습니다(Balasubramanian et al., 2022).

NMIBC는 특히 제조 문제로 인해 국제적인 BCG 부족 시대에 중요한 글로벌 치료 과제를 나타냅니다. 유도 및 유지 방광 내 BCG는 중간 또는 고위험 NMIBC 환자에 대한 역사적 황금 표준으로 남아 있습니다. 그러나 임상의는 현재 BCG 부족을 고려할 때 대안을 고려해야 할 수도 있습니다. 복용량 빈도 감소를 포함하여 사용을 합리화하려는 시도는 결과가 좋지 않았습니다. 따라서 NMIBC 환자의 종양학적 결과를 개선하기 위한 대체 접근법을 평가하는 데 전 세계적으로 상당한 관심이 있습니다(Balasubramanian et al., 2022).

젬시타빈을 검사하는 대부분의 시험은 이전 BCG 실패 환경에서 이루어졌습니다. 우리가 아는 한 사전 BCG 사용 없이 초기 방광 내 젬시타빈을 평가하는 시험은 4건에 불과합니다. Porena et al., 2010에는 32명의 환자만 포함되었습니다. Bendaryet al. 2011년에는 40명의 환자가 포함되었습니다. Gontero et al., 2013에는 61명의 환자가 포함되었고 Prasanna et al., 2017에는 51명의 환자가 포함되었습니다. 이 사실에 따라 방광 내 젬시타빈 주사의 실제 이점과 위험을 추정하기 위해 합리적인 추적 기간을 가진 많은 수의 환자를 포함하는 잘 설계된 전향적 시험이 필요합니다.