Sicurezza ed efficacia della gemcitabina intravescicale pianificata rispetto al BCG intravescicale per il carcinoma della vescica non invasivo muscolare a rischio intermedio e alto: uno studio prospettico randomizzato

Il cancro alla vescica (BC) è il decimo tumore più comunemente diagnosticato in tutto il mondo. Circa il 75% dei pazienti con BC presenta una malattia confinata alla mucosa (stadio Ta o CIS) o alla sottomucosa (stadio T1); per i pazienti più giovani (

Circa il 40% -80% dei NMIBC si ripresenta entro 6-12 mesi se gestito con la sola TURBT e il 10% -25% dei progressi del paziente verso la malattia muscolo-invasiva. La terapia intravescicale consente il rilascio di alte concentrazioni locali di un agente terapeutico all'interno della vescica, che potrebbe potenzialmente distruggere le cellule tumorali vitali che rimangono dopo la TURBT (Ye Z, et al., 2018 e Daneshmand et al., 2022).

L'iniezione intravescicale di BCG può ridurre il tasso di recidiva di circa il 30-40%. Per la terapia intravescicale, dopo la TURBT possono essere utilizzati farmaci chemioterapici come mitomicina C, gemcitabina ed epirubicina, che è un buon trattamento alternativo per BCG o un trattamento di seconda linea (Ansari et al., 2022).

Il vaccino BCG è stato sviluppato per la prima volta da Albert Calmette più di cento anni fa. Il suo effetto sul cancro alla vescica è stato proposto dal Dr. Alvaro Morales circa quarant'anni fa. Nel 1990, il BCG è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell'NMIBC e fino ad oggi è diventato il farmaco di prima linea nell'NMIBC (Ansari et al., 2022).

A causa della carenza mondiale di BCG, vi è la necessità clinica di sviluppare nuovi agenti intravescicali e forme di applicazione al fine di migliorare gli esiti oncologici nel carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC). La gemcitabina è stata studiata in vari studi clinici. Ha dimostrato di essere superiore al re-challenge di BCG e alla mitomicina (MMC) nei NMIBC ad alto rischio che non rispondono al BCG (Gakis, 2022).

La gemcitabina è un analogo nucleosidico con attività citotossica mediata dall'inibizione della sintesi del DNA seguita dall'apoptosi cellulare. La maggior parte degli studi che hanno esaminato la gemcitabina si è svolta nel contesto di un precedente fallimento del BCG (Balasubramanian et al., 2022).

NMIBC rappresenta una sfida terapeutica globale significativa, in particolare nell'era della carenza internazionale di BCG a causa di problemi di produzione. L'induzione e il mantenimento del BCG intravescicale rimane il gold standard storico per i pazienti con NMIBC a rischio intermedio o alto. Tuttavia, i medici potrebbero essere costretti a considerare alternative data l'attuale carenza di BCG. I tentativi di razionalizzarne l'uso, inclusa la riduzione della frequenza della dose, hanno portato a risultati inferiori. Di conseguenza, c'è un notevole interesse in tutto il mondo nella valutazione di approcci alternativi per migliorare gli esiti oncologici per i pazienti con NMIBC (Balasubramanian et al., 2022).

La maggior parte degli studi che hanno esaminato la gemcitabina si sono svolti nel contesto di un precedente fallimento del BCG. A nostra conoscenza ci sono solo quattro studi che valutano la gemcitabina intravescicale iniziale senza precedente utilizzo di BCG. Porena et al., 2010 includevano solo 32 pazienti; Bendario et al. 2011 comprendeva 40 pazienti; Gontero et al., 2013 includevano 61 pazienti e Prasanna et al., 2017 includevano 51 pazienti. A seconda di questo fatto, abbiamo bisogno di uno studio prospettico ben progettato che includa un gran numero di pazienti con un periodo di follow-up ragionevole per stimare i benefici e i rischi effettivi dell'iniezione intravescicale di gemcitabina.