预定膀胱灌注吉西他滨与膀胱灌注 BCG 治疗中度和高危非肌肉浸润性膀胱癌的安全性和有效性：一项前瞻性随机研究

膀胱癌 (BC) 是全球第十大最常见的癌症。 大约 75% 的 BC 患者表现为局限于粘膜（Ta 或 CIS 期）或粘膜下层（T1 期）的疾病；对于年轻患者（

当单独使用 TURBT 进行治疗时，大约 40%-80% 的 NMIBC 在 6-12 个月内复发，并且 10%-25% 的患者进展为肌肉浸润性疾病。 膀胱内治疗能够在膀胱内输送局部高浓度的治疗剂，这可能会破坏 TURBT 后残留的活肿瘤细胞（Ye Z, et al., 2018 and Daneshmand et al., 2022）。

BCG膀胱内注射可降低复发率约30-40%。 对于膀胱内治疗，化疗药物如丝裂霉素 C、吉西他滨和表柔比星可在 TURBT 后使用，这是 BCG 或二线治疗的良好替代治疗（Ansari 等人，2022）。

BCG疫苗最早由Albert Calmette在一百多年前研制出来。 它对膀胱癌的作用大约在四十年前由Alvaro Morales博士提出。 1990年，卡介苗被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗NMIBC，成为目前治疗NMIBC的一线药物（Ansari et al., 2022）。

由于全球 BCG 短缺，临床需要开发新型膀胱内药物和应用形式，以改善非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的肿瘤学结果。 吉西他滨已在各种临床试验中进行了研究。 它已被证明在 BCG 无反应的高风险 NMIBC 中优于 BCG 再激发和丝裂霉素 (MMC)（Gakis，2022）。

吉西他滨是一种核苷类似物，具有通过抑制 DNA 合成和细胞凋亡介导的细胞毒活性。 大多数检查吉西他滨的试验都是在既往 BCG 失败的情况下进行的（Balasubramanian 等人，2022 年）。

NMIBC 代表了一项重大的全球治疗挑战，特别是在由于制造问题导致国际 BCG 短缺的时代。 诱导和维持膀胱内 BCG 仍然是中度或高风险 NMIBC 患者的历史金标准。 然而，鉴于当前 BCG 短缺，临床医生可能被迫考虑替代方案。 试图使其使用合理化，包括减少剂量频率，导致了较差的结果。 因此，全世界对评估改善 NMIBC 患者肿瘤学结果的替代方法非常感兴趣（Balasubramanian 等，2022）。

大多数检查吉西他滨的试验都是在既往 BCG 失败的情况下进行的。 据我们所知，只有四项试验评估了未使用 BCG 的初始膀胱内吉西他滨。 Porena 等人，2010 年仅包括 32 名患者； Bendary 等人。 2011 年包括 40 名患者； Gontero 等人，2013 年包括 61 名患者，Prasanna 等人，2017 年包括 51 名患者。 基于这一事实，我们需要一项精心设计的前瞻性试验，包括大量患者和合理的随访期，以估计膀胱内注射吉西他滨的实际益处和危害。