Sicherheit und Wirksamkeit von geplantem intravesikalem Gemcitabin im Vergleich zu intravesikalem BCG bei nicht muskelinvasivem Blasenkrebs mit mittlerem und hohem Risiko: Eine prospektive, randomisierte Studie

Blasenkrebs (BC) ist weltweit die am zehnthäufigsten diagnostizierte Krebsart. Etwa 75 % der BC-Patienten haben eine Erkrankung, die auf die Schleimhaut (Stadium Ta oder CIS) oder die Submukosa (Stadium T1) beschränkt ist; für jüngere Patienten (

Etwa 40–80 % der NMIBC treten innerhalb von 6–12 Monaten wieder auf, wenn sie mit TURBT allein behandelt werden, und 10–25 % des Fortschreitens des Patienten zu einer muskelinvasiven Erkrankung. Die intravesikale Therapie ermöglicht die Abgabe hoher lokaler Konzentrationen eines Therapeutikums in der Blase, das potenziell lebensfähige Tumorzellen zerstören könnte, die nach einer TURBT zurückbleiben (Ye Z, et al., 2018 und Daneshmand et al., 2022).

Die intravesikale BCG-Injektion kann die Rezidivrate um etwa 30-40% reduzieren. Für die intravesikale Therapie können Chemotherapeutika wie Mitomycin C, Gemcitabin und Epirubicin nach TURBT verwendet werden, was eine gute alternative Behandlung für BCG oder eine Zweitlinienbehandlung darstellt (Ansari et al., 2022).

Der BCG-Impfstoff wurde erstmals vor über hundert Jahren von Albert Calmette entwickelt. Seine Wirkung auf Blasenkrebs wurde vor etwa vierzig Jahren von Dr. Alvaro Morales vorgeschlagen. 1990 wurde BCG von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von NMIBC zugelassen und wurde dann bis heute das Medikament der ersten Wahl bei NMIBC (Ansari et al., 2022).

Aufgrund des weltweiten Mangels an BCG besteht ein klinischer Bedarf, neuartige intravesikale Wirkstoffe und Applikationsformen zu entwickeln, um die onkologischen Ergebnisse bei nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) zu verbessern. Gemcitabin wurde in verschiedenen klinischen Studien untersucht. Es hat sich als überlegen gegenüber BCG-Re-Challenge und Mitomycin (MMC) bei BCG-nicht ansprechendem Hochrisiko-NMIBC erwiesen (Gakis, 2022).

Gemcitabin ist ein Nukleosid-Analogon mit zytotoxischer Aktivität, die durch Hemmung der DNA-Synthese, gefolgt von Zellapoptose, vermittelt wird. Die Mehrzahl der Studien, in denen Gemcitabin untersucht wurde, fand im Rahmen eines früheren BCG-Versagens statt (Balasubramanian et al., 2022).

NMIBC stellt eine bedeutende globale therapeutische Herausforderung dar, insbesondere im Zeitalter des internationalen BCG-Mangels aufgrund von Herstellungsproblemen. Induktion und Aufrechterhaltung intravesikales BCG bleibt der historische Goldstandard für Patienten mit NMIBC mit mittlerem oder hohem Risiko. Angesichts des aktuellen BCG-Mangels könnten Kliniker jedoch gezwungen sein, Alternativen in Betracht zu ziehen. Versuche, seine Anwendung zu rationalisieren, einschließlich einer Reduzierung der Dosishäufigkeit, haben zu einem schlechteren Ergebnis geführt. Dementsprechend besteht weltweit ein erhebliches Interesse an der Bewertung alternativer Ansätze zur Verbesserung der onkologischen Ergebnisse für Patienten mit NMIBC (Balasubramanian et al., 2022).

Die Mehrzahl der Studien, in denen Gemcitabin untersucht wurde, fand im Rahmen eines früheren BCG-Versagens statt. Unseres Wissens gibt es nur vier Studien, die die initiale intravesikale Gabe von Gemcitabin ohne vorherige Anwendung von BCG untersuchen. Porena et al., 2010 schlossen nur 32 Patienten ein; Bendaryet al. 2011 umfasste 40 Patienten; Gontero et al., 2013 schlossen 61 Patienten ein und Prasanna et al., 2017 schloss 51 Patienten ein. Abhängig von dieser Tatsache benötigen wir eine gut konzipierte prospektive Studie mit einer großen Anzahl von Patienten und einer angemessenen Nachbeobachtungszeit, um die tatsächlichen Vorteile und Risiken einer intravesikalen Gemcitabin-Injektion abzuschätzen.