Sikkerhed og effektivitet af planlagt intravesikal gemcitabin versus intravesikal BCG til mellem- og højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft: En prospektiv, randomiseret undersøgelse

Blærekræft (BC) er den tiende hyppigst diagnosticerede kræftsygdom på verdensplan. Ca. 75 % af patienter med BC har sygdom begrænset til slimhinden (stadium Ta eller CIS) eller submucosa (stadium T1); for yngre patienter (

Omkring 40%-80% af NMIBC gentager sig inden for 6-12 måneder, når de behandles med TURBT alene, og 10%-25% af patientens fremskridt til muskelinvasiv sygdom. Intravesikal terapi muliggør levering af høje lokale koncentrationer af et terapeutisk middel i blæren, som potentielt kan ødelægge levedygtige tumorceller, der forbliver efter TURBT (Ye Z, et al., 2018 og Daneshmand et al., 2022).

Den intravesikale BCG-injektion kan reducere gentagelsesraten med omkring 30-40%. Til intravesikal terapi kan kemoterapipræparater som mitomycin C, gemcitabin og epirubicin anvendes post-TURBT, som er en god alternativ behandling for BCG eller en andenlinjebehandling (Ansari et al., 2022).

BCG-vaccinen blev først udviklet af Albert Calmette for over hundrede år siden. Dets virkning på blærekræft blev foreslået af Dr. Alvaro Morales for omkring fyrre år siden. I 1990 blev BCG godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af NMIBC og blev derefter førstelinjelægemidlet i NMIBC indtil nu (Ansari et al., 2022).

På grund af verdensomspændende mangel på BCG er der et klinisk behov for at udvikle nye intravesikale midler og applikationsformer for at forbedre de onkologiske resultater ved ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC). Gemcitabin er blevet undersøgt i forskellige kliniske forsøg. Det har vist sig at være overlegent i forhold til BCG re-challenge og mitomycin (MMC) i BCG-ikke-reagerende højrisiko NMIBC (Gakis, 2022).

Gemcitabin er en nukleosidanalog med cytotoksisk aktivitet medieret af hæmning af DNA-syntese efterfulgt af celleapoptose. De fleste forsøg, der undersøgte gemcitabin, har været i forbindelse med tidligere BCG-svigt (Balasubramanian et al., 2022).

NMIBC repræsenterer en betydelig global terapeutisk udfordring, især i en tid med international BCG-mangel på grund af produktionsproblemer. Induktion og vedligeholdelse af intravesikal BCG er fortsat den historiske guldstandard for patienter med mellem- eller højrisiko NMIBC. Klinikere kan dog blive tvunget til at overveje alternativer på grund af den nuværende BCG-mangel. Forsøg på at rationalisere brugen, herunder dosisfrekvensreduktion, har resulteret i ringere resultat. Derfor er der en betydelig interesse verden over for at vurdere alternative tilgange til at forbedre onkologiske resultater for patienter med NMIBC (Balasubramanian et al., 2022).

De fleste forsøg, der undersøgte gemcitabin, har været i forbindelse med tidligere BCG-svigt. Så vidt vi ved, er der kun fire forsøg, der evaluerer initial intravesikal gemcitabin uden forudgående BCG-brug. Porena et al., 2010 omfattede kun 32 patienter; Bendary et al. 2011 omfattede 40 patienter; Gontero et al., 2013 inkluderede 61 patienter og Prasanna et al., 2017 inkluderede 51 patienter. Afhængigt af denne kendsgerning har vi brug for et veldesignet prospektivt forsøg med et stort antal patienter med en rimelig opfølgningsperiode for at vurdere de faktiske fordele og risici ved intravesikal gemcitabin-injektion.