Bezpečnost a účinnost plánovaného intravezikálního gemcitabinu versus intravezikální BCG pro středně a vysoce rizikovou nesvalovou invazivní rakovinu močového měchýře: Prospektivní, randomizovaná studie

Karcinom močového měchýře (BC) je celosvětově desátým nejčastěji diagnostikovaným zhoubným nádorem. Přibližně 75 % pacientů s BC má onemocnění omezené na sliznici (stadium Ta nebo CIS) nebo submukózu (stadium T1); pro mladší pacienty (

Přibližně 40 až 80 % NMIBC se recidivuje během 6 až 12 měsíců, pokud jsou léčeny samotným TURBT, a 10 až 25 % pacientů progrese do svalového invazivního onemocnění. Intravezikální terapie umožňuje dodávání vysokých lokálních koncentrací terapeutické látky do močového měchýře, což by mohlo potenciálně zničit životaschopné nádorové buňky, které zůstávají po TURBT (Ye Z, et al., 2018 a Daneshmand et al., 2022).

Intravezikální BCG injekce může snížit míru recidivy asi o 30–40 %. Pro intravezikální terapii lze po TURBT použít chemoterapeutické léky, jako je mitomycin C, gemcitabin a epirubicin, což je dobrá alternativní léčba BCG nebo léčba druhé linie (Ansari et al., 2022).

BCG vakcínu poprvé vyvinul Albert Calmette před více než sto lety. Jeho účinek na rakovinu močového měchýře navrhl Dr. Alvaro Morales asi před čtyřiceti lety. V roce 1990 byl BCG schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu NMIBC a poté se stal lékem první volby v NMIBC až do současnosti (Ansari et al., 2022).

Kvůli celosvětovému nedostatku BCG existuje klinická potřeba vyvinout nová intravezikální činidla a aplikační formy, aby se zlepšily onkologické výsledky u nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC). Gemcitabin byl zkoumán v různých klinických studiích. Ukázalo se, že je lepší než opětovné podání BCG a mitomycin (MMC) u vysoce rizikového NMIBC nereagujícího na BCG (Gakis, 2022).

Gemcitabin je nukleosidový analog s cytotoxickou aktivitou zprostředkovanou inhibicí syntézy DNA s následnou buněčnou apoptózou. Většina studií zkoumajících gemcitabin probíhala na pozadí předchozího selhání BCG (Balasubramanian et al., 2022).

NMIBC představuje významnou globální terapeutickou výzvu, zejména v době mezinárodního nedostatku BCG kvůli výrobním problémům. Indukční a udržovací intravezikální BCG zůstává historickým zlatým standardem pro pacienty se středním nebo vysokým rizikem NMIBC. Kliničtí lékaři však mohou být nuceni zvážit alternativy vzhledem k současnému nedostatku BCG. Pokusy o racionalizaci jeho použití, včetně snížení frekvence dávkování, vedly k horším výsledkům. V souladu s tím existuje na celém světě značný zájem o hodnocení alternativních přístupů ke zlepšení onkologických výsledků u pacientů s NMIBC (Balasubramanian et al., 2022).

Většina studií zkoumajících gemcitabin probíhala při předchozím selhání BCG. Pokud je nám známo, existují pouze čtyři studie hodnotící počáteční intravezikální gemcitabin bez předchozího použití BCG. Porena et al., 2010 zahrnovala pouze 32 pacientů; Bendary a kol. 2011 zahrnovalo 40 pacientů; Gontero et al., 2013 zahrnoval 61 pacientů a Prasanna et al., 2017 zahrnoval 51 pacientů. V závislosti na této skutečnosti potřebujeme dobře navrženou prospektivní studii zahrnující velký počet pacientů s přiměřenou dobou sledování, abychom mohli odhadnout skutečné přínosy a rizika intravezikální injekce gemcitabinu.