Sikkerhet og effekt av planlagt intravesikal gemcitabin versus intravesikal BCG for middels og høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft: en prospektiv, randomisert studie

Blærekreft (BC) er den tiende hyppigst diagnostiserte kreften på verdensbasis. Omtrent 75 % av pasientene med BC har sykdom begrenset til slimhinnen (stadium Ta eller CIS) eller submucosa (stadium T1); for yngre pasienter (

Omtrent 40 %-80 % av NMIBC gjentar seg innen 6-12 måneder når de behandles med TURBT alene, og 10 %-25 % av pasientens fremgang til muskelinvasiv sykdom. Intravesikal terapi muliggjør levering av høye lokale konsentrasjoner av et terapeutisk middel i blæren, som potensielt kan ødelegge levedyktige tumorceller som forblir etter TURBT (Ye Z, et al., 2018 og Daneshmand et al., 2022).

Intravesikal BCG-injeksjon kan redusere tilbakefallsfrekvensen med omtrent 30-40%. For intravesikal terapi kan cellegiftmedisiner som mitomycin C, gemcitabin og epirubicin brukes post-TURBT, som er en god alternativ behandling for BCG eller en andrelinjebehandling (Ansari et al., 2022).

BCG-vaksinen ble først utviklet av Albert Calmette for over hundre år siden. Effekten på blærekreft ble foreslått av Dr. Alvaro Morales for rundt førti år siden. I 1990 ble BCG godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av NMIBC og ble deretter førstelinjemedikamentet i NMIBC til nå (Ansari et al., 2022).

På grunn av verdensomspennende mangel på BCG, er det et klinisk behov for å utvikle nye intravesikale midler og søknadsformer for å forbedre de onkologiske resultatene ved ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC). Gemcitabin har blitt undersøkt i ulike kliniske studier. Det har vist seg å være overlegent BCG re-challenge og mitomycin (MMC) i BCG-reagerende høyrisiko NMIBC (Gakis, 2022).

Gemcitabin er en nukleosidanalog med cytotoksisk aktivitet mediert av hemming av DNA-syntese etterfulgt av celleapoptose. Flertallet av studiene som undersøkte gemcitabin har vært i sammenheng med tidligere BCG-svikt (Balasubramanian et al., 2022).

NMIBC representerer en betydelig global terapeutisk utfordring, spesielt i en tid med internasjonal BCG-mangel på grunn av produksjonsproblemer. Induksjon og vedlikehold av intravesikal BCG er fortsatt den historiske gullstandarden for pasienter med middels eller høyrisiko NMIBC. Imidlertid kan klinikere bli tvunget til å vurdere alternativer gitt dagens BCG-mangel. Forsøk på å rasjonalisere bruken, inkludert dosereduksjon, har resultert i dårligere resultat. Følgelig er det betydelig interesse over hele verden for å vurdere alternative tilnærminger for å forbedre onkologiske utfall for pasienter med NMIBC (Balasubramanian et al., 2022).

De fleste studiene som undersøkte gemcitabin har vært i sammenheng med tidligere BCG-svikt. Så vidt vi vet er det bare fire studier som evaluerer initial intravesikalt gemcitabin uten tidligere BCG-bruk. Porena et al., 2010 inkluderte bare 32 pasienter; Bendary et al. 2011 inkluderte 40 pasienter; Gontero et al., 2013 inkluderte 61 pasienter og Prasanna et al., 2017 inkluderte 51 pasienter. Avhengig av dette faktum, trenger vi en godt utformet prospektiv studie som inkluderer et stort antall pasienter med rimelig oppfølgingstid for å estimere de faktiske fordelene og farene ved intravesikal gemcitabininjeksjon.