Az ütemezett intravezikális gemcitabin biztonságossága és hatékonysága az intravezikális BCG-vel szemben közepes és magas kockázatú, nem izominvazív hólyagrák esetén: Prospektív, randomizált vizsgálat

A hólyagrák (BC) a tizedik leggyakrabban diagnosztizált rák világszerte. A BC-ben szenvedő betegek körülbelül 75%-a a nyálkahártyára (Ta vagy CIS) vagy submucosára (T1 stádium) korlátozódó betegségben jelentkezik; fiatalabb betegek számára (

Az NMIBC körülbelül 40-80%-a 6-12 hónapon belül kiújul, ha csak TURBT-vel kezelik, és a beteg izominvazív betegséggé való előrehaladásának 10-25%-a. Az intravezikális terápia lehetővé teszi a terápiás szer nagy helyi koncentrációjának bejuttatását a hólyagba, ami potenciálisan elpusztíthatja a TURBT után megmaradt életképes daganatsejteket (Ye Z és mtsai, 2018 és Daneshmand és mtsai, 2022).

Az intravezikális BCG injekció körülbelül 30-40%-kal csökkentheti a kiújulás gyakoriságát. Intravesicalis terápiához olyan kemoterápiás gyógyszerek, mint a mitomicin C, a gemcitabin és az epirubicin alkalmazhatók a TURBT után, ami jó alternatíva a BCG kezelésére vagy egy második vonalbeli kezelés (Ansari et al., 2022).

A BCG vakcinát először Albert Calmette fejlesztette ki több mint száz évvel ezelőtt. A hólyagrákra gyakorolt ​​hatását Dr. Alvaro Morales javasolta körülbelül negyven évvel ezelőtt. 1990-ben a Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a BCG-t az NMIBC kezelésére, majd a mai napig az NMIBC első vonalbeli gyógyszerévé vált (Ansari et al., 2022).

A BCG világméretű hiánya miatt klinikai igény mutatkozik új intravesicalis szerek és alkalmazási formák kifejlesztésére a non-muscle invasive hólyagrák (NMIBC) onkológiai kimenetelének javítása érdekében. A gemcitabint különböző klinikai vizsgálatokban vizsgálták. A BCG-re nem reagáló, magas kockázatú NMIBC-ben jobbnak bizonyult, mint a BCG re-challenge és a mitomicin (MMC) (Gakis, 2022).

A gemcitabin egy nukleozid analóg, amelynek citotoxikus aktivitása a DNS-szintézis gátlása, majd sejtapoptózis által közvetített. A gemcitabint vizsgáló vizsgálatok többsége korábbi BCG-elégtelenség hátterében történt (Balasubramanian et al., 2022).

Az NMIBC jelentős globális terápiás kihívást jelent, különösen a gyártási problémák miatti nemzetközi BCG-hiány korszakában. Az intravesicalis BCG indukció és fenntartása továbbra is a történelmi arany standard a közepes vagy magas kockázatú NMIBC-ben szenvedő betegeknél. A jelenlegi BCG-hiány miatt azonban a klinikusok kénytelenek lehetnek alternatívákat fontolóra venni. Alkalmazásának ésszerűsítésére tett kísérletek, beleértve az adagolás gyakoriságának csökkentését, gyengébb eredménnyel jártak. Ennek megfelelően világszerte jelentős érdeklődés mutatkozik az NMIBC-ben szenvedő betegek onkológiai kimenetelének javítására szolgáló alternatív megközelítések értékelése iránt (Balasubramanian et al., 2022).

A gemcitabint vizsgáló vizsgálatok többsége korábbi BCG-kudarc hátterében zajlott. Tudomásunk szerint csak négy olyan vizsgálat létezik, amelyek a kezdeti intravesicalis gemcitabint értékelték előzetes BCG-használat nélkül. Porena és munkatársai, 2010, mindössze 32 beteget vontak be; Bendary et al. 2011-ben 40 beteg volt; Gontero és munkatársai 2013-ban 61, Prasanna és munkatársai 2017-ben 51 beteget vontak be. Ettől a ténytől függően egy jól megtervezett prospektív vizsgálatra van szükségünk, amely nagyszámú beteget és ésszerű követési időt foglal magában, hogy megbecsüljük az intravesicalis gemcitabin injekció tényleges előnyeit és veszélyeit.