Veiligheid en werkzaamheid van geplande intravesicale gemcitabine versus intravesicale BCG voor intermediaire en hoogrisico niet-spierinvasieve blaaskanker: een prospectieve, gerandomiseerde studie

Blaaskanker (BC) is wereldwijd de tiende meest gediagnosticeerde kanker. Ongeveer 75% van de patiënten met BC vertoont een ziekte die beperkt is tot de mucosa (stadium Ta of CIS) of submucosa (stadium T1); voor jongere patiënten (

Ongeveer 40% -80% van de NMIBC komt binnen 6-12 maanden terug wanneer het wordt behandeld met alleen TURBT, en 10% -25% van de progressie van de patiënt naar spierinvasieve ziekte. Intravesicale therapie maakt het mogelijk om hoge lokale concentraties van een therapeutisch middel in de blaas af te geven, wat mogelijk levensvatbare tumorcellen kan vernietigen die achterblijven na TURBT (Ye Z, et al., 2018 en Daneshmand et al., 2022).

De intravesicale BCG-injectie kan het recidiefpercentage met ongeveer 30-40% verminderen. Voor intravesicale therapie kunnen chemotherapiemedicijnen zoals mitomycine C, gemcitabine en epirubicine post-TURBT worden gebruikt, wat een goede alternatieve behandeling is voor BCG of een tweedelijnsbehandeling (Ansari et al., 2022).

Het BCG-vaccin werd meer dan honderd jaar geleden voor het eerst ontwikkeld door Albert Calmette. Het effect ervan op blaaskanker werd ongeveer veertig jaar geleden voorgesteld door Dr. Alvaro Morales. In 1990 werd BCG goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van NMIBC en werd het tot nu toe het eerstelijnsgeneesmiddel in NMIBC (Ansari et al., 2022).

Vanwege een wereldwijd tekort aan BCG is er een klinische behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe intravesicale middelen en toepassingsvormen om de oncologische resultaten bij niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) te verbeteren. Gemcitabine is in verschillende klinische onderzoeken onderzocht. Het is bewezen superieur te zijn aan BCG-rechallenge en mitomycine (MMC) in BCG-niet-reagerende hoog-risico NMIBC (Gakis, 2022).

Gemcitabine is een nucleoside-analoog met cytotoxische activiteit gemedieerd door remming van de DNA-synthese gevolgd door celapoptose. De meeste onderzoeken waarin gemcitabine werd onderzocht, waren in de setting van eerder BCG-falen (Balasubramanian et al., 2022).

NMIBC vertegenwoordigt een aanzienlijke wereldwijde therapeutische uitdaging, vooral in het tijdperk van internationale BCG-tekorten als gevolg van fabricageproblemen. Inductie en onderhoud intravesicale BCG blijft de historische gouden standaard voor patiënten met NMIBC met intermediair of hoog risico. Gezien het huidige BCG-tekort kunnen clinici echter gedwongen worden om alternatieven te overwegen. Pogingen om het gebruik ervan te rationaliseren, inclusief verlaging van de dosisfrequentie, hebben geleid tot een inferieur resultaat. Dienovereenkomstig is er wereldwijd aanzienlijke belangstelling voor het beoordelen van alternatieve benaderingen om de oncologische resultaten voor patiënten met NMIBC te verbeteren (Balasubramanian et al., 2022).

De meeste onderzoeken waarin gemcitabine werd onderzocht, waren in de setting van eerder BCG-falen. Voor zover wij weten, zijn er slechts vier onderzoeken die initiële intravesicale gemcitabine evalueren zonder voorafgaand BCG-gebruik. Porena et al., 2010 omvatte slechts 32 patiënten; Bendary et al. 2011 omvatte 40 patiënten; Gontero et al., 2013 omvatte 61 patiënten en Prasanna et al., 2017 omvatte 51 patiënten. Afhankelijk van dit feit hebben we een goed opgezette prospectieve studie nodig met een groot aantal patiënten met een redelijke follow-upperiode om de werkelijke voordelen en gevaren van intravesicale gemcitabine-injectie in te schatten.