Seguridad y eficacia de la gemcitabina intravesical programada versus BCG intravesical para el cáncer de vejiga sin invasión muscular de riesgo intermedio y alto: un estudio prospectivo aleatorizado

El cáncer de vejiga (CM) es el décimo cáncer más comúnmente diagnosticado en todo el mundo. Aproximadamente el 75% de los pacientes con CM presentan enfermedad limitada a la mucosa (estadio Ta o CIS) o submucosa (estadio T1); para pacientes más jóvenes (

Alrededor del 40 % al 80 % de los TVNMI reaparecen dentro de los 6 a 12 meses cuando se manejan con TURBT solo, y el 10 % al 25 % del progreso del paciente hacia la enfermedad invasiva del músculo. La terapia intravesical permite la administración de altas concentraciones locales de un agente terapéutico dentro de la vejiga, lo que potencialmente podría destruir las células tumorales viables que quedan después de la TURBT (Ye Z, et al., 2018 y Daneshmand et al., 2022).

La inyección intravesical de BCG puede reducir la tasa de recurrencia en aproximadamente un 30-40%. Para la terapia intravesical, los medicamentos de quimioterapia como la mitomicina C, la gemcitabina y la epirubicina se pueden usar después de la TURBT, que es una buena alternativa de tratamiento para BCG o un tratamiento de segunda línea (Ansari et al., 2022).

La vacuna BCG fue desarrollada por primera vez por Albert Calmette hace más de cien años. Su efecto sobre el cáncer de vejiga fue propuesto por el Dr. Álvaro Morales hace unos cuarenta años. En 1990, BCG fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de TVNMI y luego se convirtió en el fármaco de primera línea en TVNMI hasta ahora (Ansari et al., 2022).

Debido a la escasez mundial de BCG, existe la necesidad clínica de desarrollar nuevos agentes intravesicales y formas de aplicación para mejorar los resultados oncológicos en el cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC). La gemcitabina se ha investigado en varios ensayos clínicos. Ha demostrado ser superior a la reexposición a BCG y la mitomicina (MMC) en NMIBC de alto riesgo que no responde a BCG (Gakis, 2022).

La gemcitabina es un análogo de nucleósido con actividad citotóxica mediada por la inhibición de la síntesis de ADN seguida de apoptosis celular. La mayoría de los ensayos que examinaron la gemcitabina se realizaron en el contexto de falla previa de BCG (Balasubramanian et al., 2022).

NMIBC representa un importante desafío terapéutico global, particularmente en la era de la escasez internacional de BCG debido a problemas de fabricación. La BCG intravesical de inducción y mantenimiento sigue siendo el patrón oro histórico para los pacientes con TVNMI de riesgo intermedio o alto. Sin embargo, los médicos pueden verse obligados a considerar alternativas dada la actual escasez de BCG. Los intentos de racionalizar su uso, incluida la reducción de la frecuencia de la dosis, han dado como resultado resultados inferiores. En consecuencia, existe un interés considerable en todo el mundo por evaluar enfoques alternativos para mejorar los resultados oncológicos de los pacientes con TVNMI (Balasubramanian et al., 2022).

La mayoría de los ensayos que examinaron la gemcitabina se realizaron en el contexto de un fracaso previo de la BCG. Hasta donde sabemos, sólo hay cuatro ensayos que evalúan la gemcitabina intravesical inicial sin el uso previo de BCG. Porena et al., 2010 incluyeron solo 32 pacientes; Bendary et al. 2011 incluyó 40 pacientes; Gontero et al., 2013 incluyeron 61 pacientes y Prasanna et al., 2017 incluyeron 51 pacientes. Dependiendo de este hecho, necesitamos un ensayo prospectivo bien diseñado que incluya una gran cantidad de pacientes con un período de seguimiento razonable para estimar los beneficios y riesgos reales de la inyección de gemcitabina intravesical.