Suunnitellun intravesikaalisen gemsitabiinin turvallisuus ja tehokkuus verrattuna intravesikaaliseen BCG:hen keskitason ja suuren riskin ei-lihakseen invasiiviseen virtsarakon syöpää varten: tuleva, satunnaistettu tutkimus

Virtsarakon syöpä (BC) on kymmenenneksi yleisimmin diagnosoitu syöpä maailmanlaajuisesti. Noin 75 %:lla BC-potilaista esiintyy sairautta, joka rajoittuu limakalvoon (vaihe Ta tai CIS) tai limakalvon alle (vaihe T1); nuoremmille potilaille (

Noin 40–80 % NMIBC:stä uusiutuu 6–12 kuukaudessa, kun sitä hoidetaan pelkällä TURBT:lla, ja 10–25 % potilaan etenemisestä lihasinvasiiviseen sairauteen. Intravesikaalinen hoito mahdollistaa terapeuttisen aineen korkeiden paikallisten pitoisuuksien annostelun virtsarakkoon, mikä voi mahdollisesti tuhota eläviä kasvainsoluja, jotka jäävät jäljelle TURBT:n jälkeen (Ye Z, et al., 2018 ja Daneshmand et al., 2022).

Intravesikaalinen BCG-injektio voi vähentää uusiutumisen määrää noin 30-40%. Intravesikaaliseen hoitoon voidaan käyttää kemoterapialääkkeitä, kuten mitomysiini C:tä, gemsitabiinia ja epirubisiinia, TURBT:n jälkeen, mikä on hyvä vaihtoehto BCG:lle tai toisen linjan hoitoon (Ansari et al., 2022).

BCG-rokotteen kehitti ensimmäisen kerran Albert Calmette yli sata vuotta sitten. Tohtori Alvaro Morales ehdotti sen vaikutusta virtsarakon syöpään noin neljäkymmentä vuotta sitten. Vuonna 1990 Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi BCG:n NMIBC:n hoitoon, ja siitä tuli sitten tähän asti NMIBC:n ensisijainen lääke (Ansari et al., 2022).

Maailmanlaajuisesta BCG-pulasta johtuen on kliininen tarve kehittää uusia intravesikaalisia aineita ja hakemuslomakkeita ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syövän (NMIBC) onkologisten tulosten parantamiseksi. Gemsitabiinia on tutkittu useissa kliinisissä tutkimuksissa. Se on osoittautunut paremmaksi kuin BCG-uudelleenaltistus ja mitomysiini (MMC) BCG-responsiivisessa korkean riskin NMIBC:ssä (Gakis, 2022).

Gemsitabiini on nukleosidianalogi, jolla on sytotoksinen vaikutus, jota välittää DNA-synteesin estäminen, jota seuraa solujen apoptoosi. Suurin osa gemsitabiinia tutkivista tutkimuksista on tehty aiemman BCG-häiriön taustalla (Balasubramanian et al., 2022).

NMIBC edustaa merkittävää maailmanlaajuista terapeuttista haastetta erityisesti tuotantoongelmien aiheuttaman kansainvälisen BCG-pulan aikakaudella. Induktio ja ylläpito intravesikaalinen BCG on edelleen historiallinen kultastandardi potilailla, joilla on keskitason tai korkean riskin NMIBC. Kliinikot voivat kuitenkin joutua harkitsemaan vaihtoehtoja nykyisen BCG-pulan vuoksi. Yritykset järkeistää sen käyttöä, mukaan lukien annostiheyden vähentäminen, ovat johtaneet huonompaan lopputulokseen. Näin ollen maailmanlaajuisesti on huomattavaa kiinnostusta arvioida vaihtoehtoisia lähestymistapoja onkologisten tulosten parantamiseksi potilailla, joilla on NMIBC (Balasubramanian et al., 2022).

Suurin osa gemsitabiinia tutkivista tutkimuksista on tehty aiemman BCG-häiriön taustalla. Tietojemme mukaan on olemassa vain neljä koetta, joissa on arvioitu alkuperäistä intravesikaalista gemsitabiinia ilman aikaisempaa BCG:n käyttöä. Porena et al., 2010 sisälsi vain 32 potilasta; Bendary et ai. 2011 sisälsi 40 potilasta; Gontero ym., 2013 käsitti 61 potilasta ja Prasanna ym., 2017 51 potilasta. Tästä tosiasiasta riippuen tarvitsemme hyvin suunnitellun tulevan tutkimuksen, joka sisältää suuren määrän potilaita ja kohtuullisen seuranta-ajan arvioidaksemme intravesikaalisen gemsitabiiniinjektion todelliset hyödyt ja vaarat.