再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるPF-07901801、タファシタマブ、およびレナリドマイドの効果
2025年9月3日 更新者：Pfizer
幹細胞移植に不適格な再発/難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の参加者を対象とした、タファシタマブとレナリドマイドによる CD47 遮断薬 PF-07901801 の第 1b/2 相試験
この研究の目的は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の治療のために一緒に投与された場合の3つの研究薬（PF-07901801、タファシタマブ、およびレナリドマイド）の効果について学ぶことです。
- 再発した（最後の治療後に再発した）または
- 難治性です（最後の治療に反応していません）
DLBCL は非ホジキンリンパ腫 (NHL) の一種です。 NHLはリンパ系の癌です。 体が異常なBリンパ球を作るときに発症します。 これらのリンパ球は白血球の一種で、通常は感染症と戦うのに役立ちます。
この研究は、幹細胞移植を受けることができない、または受けたくないという参加者を求めています。 幹細胞移植とは、医師が健康な血液細胞を体内に戻すことです。
この研究の全員が 3 つの薬すべてを受け取ります。 参加者は、PF-07901801とタファシタマブを研究クリニックで静脈内（IV）注入（静脈に直接投与）で受け取ります。 研究介入は28日サイクルで実施されます。 PF-0791801 は、最初の 3 サイクルは毎週、その後は 2 週間ごとに投与されます。 タファシタマブは、サイクル 1 では 1、4、8、15、22 日目に投与され、サイクル 2 と 3 では毎週投与され、サイクル 4 以降では 2 週間ごとに投与されます。 レナリドマイドは、最初の 12 サイクルの各 28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで、毎日自宅で経口摂取されます。
参加者は、リンパ腫が反応しなくなるまで、PF-07901801 とタファシタマブを服用し続けることができます。 レナリドミドは 12 サイクル後に中止されます。
PF-07901801 は、さまざまな参加者にさまざまな用量で投与されます。 参加者は全員、承認された用量のタファシタマブとレナリドミドを受け取ります。 異なる用量の PF-07901801 を投与された人々の経験を比較します。 これは、他の2つの治験薬と組み合わせた場合に安全で効果的な用量を決定するのに役立ちます.
調査の概要
詳細な説明
これは、再発/難治性の参加者を対象に、抗 CD47 分子である PF-07901801 と標準用量のタファシタマブおよびレナリドマイドを併用した場合の安全性、忍容性、および潜在的な臨床的利点を評価するための多施設非盲検第 1b/2 相試験です。 (R/R) 高用量化学療法およびその後の自家幹細胞移植 (ASCT) を受ける資格がない、または受けたくない DLBCL、または承認されたキメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) 療法を受けることができない (例えば、ロジスティクスの制限による) ）。
フェーズ1bでは、参加者は以前に少なくとも1回の全身治療レジメンを受けていなければなりません。 フェーズ 2 では、参加者は少なくとも 1 回以上 2 回以下の全身療法を受けている必要があります。 -すべての参加者は、以前に抗CD20含有レジメンを受けたことがある必要があります。
第 1b 相では、PF-07901801 をタファシタマブおよびレナリドマイドと組み合わせて投与した場合の用量制限毒性を評価し、試験の第 2 相で最大 2 つの用量を選択します。 第 2 相では、安全性と有効性を評価して、タファシタマブおよびレナリドミドと組み合わせて投与する PF-07901801 の第 3 相推奨用量を決定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- The Miriam Hospital
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Lifespan Cancer Institute
-
-
-
-
-
Yamagata、日本、990-9585
- Yamagata University Hospital
-
-
-
-
Pusan-kwangyǒkshi
-
Busan、Pusan-kwangyǒkshi、韓国、49201
- Dong-A University Hospital
-
-
Seoul-teukbyeolsi [seoul]
-
Seoul、Seoul-teukbyeolsi [seoul]、韓国、03080
- Seoul National University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -DLBCLの組織学的に確認された診断
- 再発または難治性疾患
- -参加者は、高用量化学療法およびその後の幹細胞移植の候補者ではないか、受けたくない、および/またはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法を受けることができません
- -少なくとも1つの以前の全身療法による以前の治療（第2相では、少なくとも1つ以上で2つ以下の以前の全身療法）。 以前の治療には、抗CD20抗体が含まれている必要があります。
- 十分な骨髄、肝および腎機能
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤2
- -バイオマーカー分析のために腫瘍組織サンプル（治療開始前に収集された新鮮またはアーカイブ）を提供する必要があります
主な除外基準:
- -抗CD47または抗CD19（CAR T以外）または免疫調節剤による以前の治療
- -以前の同種幹細胞移植または自家幹細胞移植は、登録前の12週間以内に行われました
- -活動的で制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染のある参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェーズ 1b
参加者は、第 2 相でのさらなる評価のために 2 つの用量を選択するために、標準用量のタファシタマブおよびレナリドマイドと組み合わせて投与されるマプリルパセプト (PF-07901801) の連続用量レベルに割り当てられます。約 20 人の参加者が登録されます。
|
静脈内注入
他の名前：
経口（経口）
他の名前：
点滴静注
他の名前：
|
|
実験的：フェーズ2
参加者は、マプリルパセプト（PF-07901801）の2つの異なる用量レベルのうちの1つにランダムに割り当てられ、標準用量のタファシタマブおよびレナリドミドと組み合わせて投与されます。
約 50 人の参加者が登録されます (1 回の投与につき 25 人)。
|
静脈内注入
他の名前：
経口（経口）
他の名前：
点滴静注
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ1B：用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）
時間枠：サイクル1（28日）
|
DLTSが含まれます：血液学：グレード（g）4血小板減少症（<25,000/マイクロリットル[MCL]）> = 72時間または血小板数<= 10,000/MCL、基礎疾患は説明されていません。 > => = G2出血に関連するG3血小板減少症、基礎疾患によって説明されていない。
G4貧血;基礎疾患によって説明されていない; G4好中球減少症> = 7日間、基礎疾患によって説明されていない。 G3 Febrile（> 38.3度
摂氏[C]）続く好中球減少症> = 7日、基礎疾患によって説明されていない。 G4根本的な疾患による原因不明のG4熱性好中球減少症。
非浸透性：治療関連> = G3非女性的毒性。その他の> = G2 PF-07901801関連した非女性化毒性毒性は、調査官の意見では、PF-07901801の用量削減または中止がDLTと見なされました。
|
サイクル1（28日）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ1B：治療を受けた参加者の数緊急性の有害事象（TEAES）
時間枠：PF-07901801の最終用量および/またはレナリドマイドまたはタファシタマブの最後の投与後90日後、最大35日後の投与量の1日目から、いずれか長いいずれか（最大14.2か月の暴露）
|
AEは、臨床研究参加者における厄介な医学的発生であり、研究介入に関連するかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連していました。
TEAESは、開始日が初めて治療期間中に発生したイベント、またはイベントの悪化が治療期間中にある場合です。
|
PF-07901801の最終用量および/またはレナリドマイドまたはタファシタマブの最後の投与後90日後、最大35日後の投与量の1日目から、いずれか長いいずれか（最大14.2か月の暴露）
|
|
フェーズ1B：深刻な治療を受けた参加者の数緊急性の有害事象
時間枠：PF-07901801の最終用量および/またはレナリドマイドまたはタファシタマブの最後の投与後90日後、最大35日後の投与量の1日目から、いずれか長いいずれか（最大14.2か月の暴露）
|
AEは、臨床研究参加者における厄介な医学的発生であり、研究介入に関連するかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連していました。
SAEは、あらゆる用量で、次の基準の1つ以上を満たした厄介な医学的発生として定義されました - 死をもたらし、生命を脅かすものであり、既存の入院または既存の入院の延長が必要であり、持続的または重大な障害/無能力をもたらし、同族の異常/誕生の亡命またはその他の重要な医療イベントでした。
TEAESは、開始日が初めて治療期間中に発生したイベント、またはイベントの悪化が治療期間中にある場合です。
|
PF-07901801の最終用量および/またはレナリドマイドまたはタファシタマブの最後の投与後90日後、最大35日後の投与量の1日目から、いずれか長いいずれか（最大14.2か月の暴露）
|
|
フェーズ1B：治療関連のAEを持つ参加者の数
時間枠：PF-07901801の最終用量および/またはレナリドマイドまたはタファシタマブの最後の投与後90日後、最大35日後の投与量の1日目から、いずれか長いいずれか（最大14.2か月の暴露）
|
AEは、臨床研究参加者における厄介な医学的発生であり、研究介入に関連するかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連していました。
関連するAEは、調査員によって報告された研究薬（すなわち、少なくとも1つの研究薬の1つ）に関連するものでした。
|
PF-07901801の最終用量および/またはレナリドマイドまたはタファシタマブの最後の投与後90日後、最大35日後の投与量の1日目から、いずれか長いいずれか（最大14.2か月の暴露）
|
|
フェーズ1B：成績のベースラインから血液学のベースライン後のいつでもシフトした参加者の数
時間枠：ベースライン（前治療期間からの最新の非測定値）からPF-07901801の最終用量および/またはレナリドマイドの最大35日後、またはタファシタマブの最後の投与後90日後、いずれか長い方（最大14.2か月の暴露）
|
次の血液学的パラメーターを評価しました：貧血、ヘモグロビンの増加、白血球細胞症、リンパ球数が減少し、リンパ球数が増加し、好中球数が減少し、血小板数が減少し、白血球（WBC）が減少しました。
ラボの異常は、AES（NCI CTCAE）バージョン（V）5.0の国立がん研究所の共通用語基準に従って等級付けされました。緊急の介入が示されました。
この結果測定では、ベースラインからベースライン後のベースライン後の段階へのグレードのシフトを示す少なくとも1つの非ゼロデータ値を示すパラメーターのみが報告されました。
グレードカテゴリが変更されていない参加者（例：
グレード0からグレード0）は報告されていません。
|
ベースライン（前治療期間からの最新の非測定値）からPF-07901801の最終用量および/またはレナリドマイドの最大35日後、またはタファシタマブの最後の投与後90日後、いずれか長い方（最大14.2か月の暴露）
|
|
フェーズ1B：化学パラメーターのベースラインからベースライン後のいつでも任意の時間へのグレードシフトを持つ参加者の数
時間枠：ベースライン（前治療期間からの最新の非測定値）からPF-07901801の最終用量および/またはレナリドマイドの最大35日後、またはタファシタマブの最後の投与後90日後、いずれか長い方（最大14.2か月の暴露）
|
以下の臨床化学パラメーターを評価しました：アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アルカリホスファターゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、クレアチニンの増加、高カルシン血症、高カリウム血症、高マグニン血症、高脂肪科、甲状腺機能低下低マグネシウム血症および低ナトリウム血症。
ラボの異常は、NCI CTCAE V5.0に従って等級付けされました。グレード0 = AE、グレード1 =グレードAE、グレード2 =グレードAE、グレード3 =重度AE、グレード4 =生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。
この結果測定では、ベースラインからベースライン後のベースライン後の段階へのグレードのシフトを示す少なくとも1つの非ゼロデータ値を示すパラメーターのみが報告されました。
グレードカテゴリが変更されていない参加者（例：
グレード0からグレード0）は報告されていません。
|
ベースライン（前治療期間からの最新の非測定値）からPF-07901801の最終用量および/またはレナリドマイドの最大35日後、またはタファシタマブの最後の投与後90日後、いずれか長い方（最大14.2か月の暴露）
|
|
フェーズ1B：調査員によって評価されたルガノ応答分類基準2014に従って、客観的な応答（または）を持つ参加者の割合
時間枠：最初の用量の日付から、疾患進行の最初の文書化（PD）、死亡または新しい抗がん療法の開始まで、最初のいずれか（最大14.2か月）
|
または：調査員によって決定されたルガノ応答分類基準2014あたりの完全な応答（CR）または部分応答（PR）の最高の全体的な応答（BOR）。
CR：ポジトロン排出断層撮影断層撮影断層撮影（PET-CT）スコア1（完全な代謝反応）、2（おそらく良性）、または3（不確実な重要性）ドービルの5ポイントスケールでの残留質量の有無にかかわらず（[5PS] PETスカンを介してリンパ腫患者の疾患活動性の範囲を評価するために使用される標準化されたスコアリングシステム）。 （CT）、ターゲットノード/ノーダル質量は、<= 1.5センチメートル（cm）に最も長い直径（LDI）に退行しました。
PR：PET-CTスコア4（残留疾患の可能性）または5（進行性疾患）任意のサイズのベースラインおよび残留質量（ES）と比較して、またはCT> = 50％の標的測定可能なノードと余分な結節部位の直径（SPD）の合計の50％減少。
95％CIはウィルソン法に基づいていました。
|
最初の用量の日付から、疾患進行の最初の文書化（PD）、死亡または新しい抗がん療法の開始まで、最初のいずれか（最大14.2か月）
|
|
フェーズ1B：研究者によって評価されたルガノ応答分類基準2014に従って、応答期間（DOR）
時間枠：最初のドキュメントから、または検閲の最初または日付（最大14.2か月）が発生した原因の原因によるPDまたは死亡まで
|
DOR：最初のドキュメントまたはPDまで、または原因による死亡までの時間は、どちらか最初のものです。
DORは、イベントのない参加者の最後の適切な疾患評価の日付に検閲されました。
OR = CRまたはPRのBOR、CR = PET-CTスコア1,2、またはDeauville 5ポイントスケール（1〜5、より高いスコア=より多くの疾患活動性）またはCTでは、LDIのターゲットノード/ノード質量が<= 1.5cmに退行しました。
PR：PET-CTスコア4または5では、ベースラインおよびあらゆるサイズの残留質量、またはCT> =最大6つのターゲット測定可能なノードと追加ノードサイトのSPDの50％減少と比較して減少します。
PD：ベースラインおよび/または新しいフルオロデオキシグルコース（FDG）からの取り込みの強度が増加すると、PET-CTスコアが4または5で、暫定または治療の終了評価でのリンパ腫と一致するAvid焦点、またはCTで、個々の異常なノード/レジオンとの個々病変<= 2cmおよび1.0cm> 2cm> 2cmの場合、Nadir 0.5cmからのSDI。
|
最初のドキュメントから、または検閲の最初または日付（最大14.2か月）が発生した原因の原因によるPDまたは死亡まで
|
|
フェーズ1B：調査員によって評価されたルガノ応答分類基準2014に従って、CRを持つ参加者の割合
時間枠：最初の用量の日付からCRの最初のドキュメントまで（最大14.2か月まで）
|
調査員によって評価されたルガノ応答の分類基準2014に従ってCRは、PET-CTスコア1（完全な代謝反応）、2（良性）、または3（不確実な有意性）5PSの残留質量の有無にかかわらず（不確実な重要性）（リンパ腫患者の病気活動の程度を評価するために使用される標準化されたスコアリングシステム）、PET SCANSを介してPET SCANSをターゲットにターゲットをターゲットにします。 LDIで<= 1.5 cmに退行したノード/ノーダル質量。
|
最初の用量の日付からCRの最初のドキュメントまで（最大14.2か月まで）
|
|
フェーズ1B：調査員によって評価されたルガノ応答分類基準2014に従って、完全な応答の期間（DOCR）
時間枠：CRの最初の文書化時からPDまで、または原因による死亡、検閲の最初の日か（最大14.2か月まで）が発生した場合
|
DOCR：CRの最初のドキュメントからPDまでの時間、または死亡まで、最初に発生した時間。
CR：CR：PET-CT 1（完全な代謝反応）、2（良性）、3（1から5のスケール、スケール、高スコア=より多くの疾患活動性）/CT、ターゲットノード/ノード質量、LDI.PDでターゲットノード/ノード質量<= 1.5cm：PET-CT 4（PET-CT 4（PET-CT 4）または5（PDG-fid-5（PD-5（PD））の増加のために、PET-CT 4（PET-CT 4）または5（PET-CT 4（PET-CT 4））暫定/EOT評価/CTのリンパ腫、個々の異常なノード/病変：LDI> 1.5cmおよびPPD NADIRから> = 50％増加し、病変の場合はNADIまたはSDIの増加<= 2cmおよび1.0cmの病変> 2CMで増加します。
最終的な抗癌療法の前に最終適切な疾患評価の日付のイベントなしに参加者に最終適切な評価日に検閲されたDOCRは、イベントの前に新しい抗癌療法が開始された場合、2回以上の評価後のイベントの参加者の2回以上の行方不明の疾患評価の前に、最後の適切な疾患評価の日付。
|
CRの最初の文書化時からPDまで、または原因による死亡、検閲の最初の日か（最大14.2か月まで）が発生した場合
|
|
フェーズ1B：調査員によって評価されたルガノ応答分類基準2014に従って、進行フリー生存（PFS）
時間枠：最初の用量の日付からPDまたは死亡までの原因による死亡または死亡時のいずれか最初の日付または検閲日（最大14.2か月）
|
PFS：最初の用量の日付からルガノ応答あたりのPDまでの時間から2014年、または原因による死亡または死亡のいずれか、いずれか最初の人。ギャップ前の最後の疾患評価の。適切な盆地疾患評価のない参加者は、死亡が発生した場合と前に死亡した場合と、死亡の時代以前に発生した場合に発生した場合に発生しました。病変<= 2cmおよび1.0cm> 2cmの場合、NadiまたはSDIのNadiまたはSDIの増加<= 2cmおよび1.0cmのNadiまたはSDIの増加。
|
最初の用量の日付からPDまたは死亡までの原因による死亡または死亡時のいずれか最初の日付または検閲日（最大14.2か月）
|
|
フェーズ1B：PF-07901801の血漿濃度
時間枠：サイクル1および2日目：事前に、1時間（h）および5時間の投与後。サイクル1日8：サイクル3、4、5、7、10、13の前投与、1日目：
|
定量化レベル（BLQ）を下回るすべての濃度は0に設定され、そのデータはこの結果測定では報告されません。
|
サイクル1および2日目：事前に、1時間（h）および5時間の投与後。サイクル1日8：サイクル3、4、5、7、10、13の前投与、1日目：
|
|
フェーズ1B：PF-07901801に対する抗薬物抗体（ADA）および中和抗体（NAB）を持つ参加者の数
時間枠：研究治療の最初の用量から（1日目）までの研究治療の終わりまで（最大14.2か月）
|
PF-07901801に対するADAおよびNABの参加者の数は、この結果尺度で報告されました。
参加者は、次の場合にADA（またはNAB）陽性でした。（1）ベースラインの力価が欠落しているか負、参加者は> = 1> 1治療後陽性力価（治療誘発）、または（2）ベースラインでのベースラインからの3倍希釈増加> = = 1 = = 1倍の希釈増加（治療後のサンプル（治療））の増加を持っていました。
|
研究治療の最初の用量から（1日目）までの研究治療の終わりまで（最大14.2か月）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月4日
一次修了 (実際)
2024年8月12日
研究の完了 (実際)
2025年5月1日
試験登録日
最初に提出
2022年11月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月15日
最初の投稿 (実際)
2022年11月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月3日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C4971003
- 2022-502427-21-00 (レジストリ識別子：CTIS (EU))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。