PF-07901801、他法他单抗和来那度胺对复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的影响
2025年9月3日 更新者：Pfizer
PF-07901801 的 1b/2 期研究，一种 CD47 阻断剂，联合他法西他单抗和来那度胺，用于不符合干细胞移植条件的复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤参与者
本研究的目的是了解三种研究药物（PF-07901801、tafasitamab 和来那度胺）一起用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 时的效果：
- 复发（上次治疗后恢复）或
- 难治性（对上次治疗没有反应）
DLBCL 是一种非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。 NHL 是一种淋巴系统癌症。 当身体产生异常的 B 淋巴细胞时，它就会发展。 这些淋巴细胞是一种白细胞，通常有助于抵抗感染。
这项研究正在寻找不能或不愿接受干细胞移植的参与者。 干细胞移植是指医生将健康的血细胞放回您的体内。
本研究中的每个人都将接受所有三种药物。 参与者将在研究诊所通过静脉内 (IV) 输注（直接注入静脉）接受 PF-07901801 和 tafasitamab。 研究干预将以 28 天为周期进行。 PF-0791801 将在前三个周期每周给药一次，然后每两周给药一次。 Tafasitamab 将在第 1 周期的第 1、4、8、15 和 22 天给药，在第 2 周期和第 3 周期每周给药一次，然后在第 4 周期及以后每 2 周给药一次。 在前 12 个周期的每个 28 天周期的第 1 至 21 天，每天在家口服来那度胺。
参与者可以继续服用 PF-07901801 和 tafasitamab，直到他们的淋巴瘤不再有反应。 来那度胺在 12 个周期后停用。
PF-07901801 将以不同的剂量提供给不同的参与者。 每个参与的人都将接受批准剂量的他法他单抗和来那度胺。 我们将比较接受不同剂量 PF-07901801 的人的体验。 这将帮助我们确定与其他 2 种研究药物联合使用时的安全剂量和有效剂量。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放标签、1b/2 期研究，旨在评估 PF-07901801（一种抗 CD47 分子）联合标准剂量的他法西单抗和来那度胺对复发/难治性患者的安全性、耐受性和潜在临床益处(R/R) DLBCL 不符合或不愿接受高剂量化疗和随后的自体干细胞移植 (ASCT) 或无法接受批准的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 治疗（例如，由于后勤限制).
对于 1b 期，参与者之前必须至少接受过 1 种全身治疗方案。 对于第 2 阶段，参与者必须接受过至少 1 种但不超过 2 种先前的全身治疗方案。 所有参与者之前必须接受过包含抗 CD20 的治疗方案。
1b 期将评估 PF-07901801 与 tafasitamab 和来那度胺联合给药时的剂量限制毒性，为研究的第 2 期部分选择最多 2 个剂量。 第二阶段将评估安全性和有效性，以确定 PF-07901801 与他法他单抗和来那度胺联合给药的推荐第三阶段剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Yamagata、日本、990-9585
- Yamagata University Hospital
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Mary Bird Perkins Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02906
- The Miriam Hospital
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Lifespan Cancer Institute
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Pusan-kwangyǒkshi
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Busan、Pusan-kwangyǒkshi、韩国、49201
- Dong-A University Hospital
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Seoul-teukbyeolsi [seoul]
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi [seoul]、韩国、03080
- Seoul National University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- DLBCL 的组织学确诊
- 复发或难治性疾病
- 参与者不是或不愿意接受高剂量化疗和随后的干细胞移植和/或无法接受嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗的候选人
- 既往接受过至少一种先前的全身治疗（对于第 2 阶段，至少 1 种且不超过 2 种先前的全身治疗）。 先前的治疗必须包括抗 CD20 抗体。
- 足够的骨髓、肝肾功能
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤2
- 必须提供肿瘤组织样本（新鲜的或存档的，在治疗开始前收集的）用于生物标志物分析
关键排除标准：
- 先前使用抗 CD47 或抗 CD19（CAR T 除外）或免疫调节剂治疗
- 入组前 12 周内接受过同种异体干细胞移植或自体干细胞移植
- 患有活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段 1b
参与者将被分配到连续剂量水平的 maplirpacept (PF-07901801)，与标准剂量的他法西单抗和来那度胺联合给药，以选择两个剂量用于在第 2 阶段进行进一步评估。将招募大约 20 名参与者。
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静脉输液
其他名称：
口服（经口）
其他名称：
静脉输液
其他名称：
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实验性的：阶段2
参与者将被随机分配到 2 种不同剂量水平的 maplirpacept (PF-07901801) 中的一种，这将与标准剂量的他法他单抗和来那度胺联合给药。
将招募大约 50 名参与者（每剂 25 名）。
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静脉输液
其他名称：
口服（经口）
其他名称：
静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阶段1B：剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：周期1（28天）
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DLT包括：血液学：级（G）4级血小板减少症（<25,000/microler [mcl]）持久> = 72小时或血小板计数<= 10,000/mcl，无法通过潜在的疾病来解释； > = G3与> = G2出血相关的G3血小板减少症，无法通过潜在的疾病解释。
G4贫血；无法解释的潜在疾病； G4中性粒细胞减少持续> = 7天，无法通过潜在疾病解释； G3 Febrile（> 38.3度
摄氏[C]）中性粒细胞减少> = 7天，无法通过潜在的疾病解释； G4高温中性粒细胞减少症无法通过潜在的疾病解释。
非血液学：任何与治疗相关的> = G3非血液学毒性；研究人员认为，其他> = G2 PF-07901801与非血液学毒性相关的毒性，要求降低或终止PF-07901801被视为DLT。
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周期1（28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1B期：接受治疗的不良事件的参与者人数（TEAE）
大体时间：从PF-07901801和/或Lenalidomide或最后一次剂量的tafasitamab剂量的最后剂量后，从服用的第1天到35天
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在临床研究参与者中，AE是与研究干预措施的使用时间有关的任何不愉快的医疗事件，无论是否与研究干预有关。
TEAE是那些具有发作日期的事件首次在现场处理期间发生，或者事件恶化在现场治疗期间。
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从PF-07901801和/或Lenalidomide或最后一次剂量的tafasitamab剂量的最后剂量后，从服用的第1天到35天
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1B阶段：患有严重治疗的不良事件的参与者人数
大体时间：从PF-07901801和/或Lenalidomide或最后一次剂量的tafasitamab剂量的最后剂量后，从服用的第1天到35天
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在临床研究参与者中，AE是与研究干预措施的使用时间有关的任何不愉快的医疗事件，无论是否与研究干预有关。
SAE被定义为任何不受欢迎的医疗事件，在任何剂量下，都符合以下一个或多个标准 - 导致死亡，这是威胁生命的，需要住院住院或现有住院的延长，导致持久或严重的残疾/无能力/无能力，导致了一项先天性的无体性/出生缺陷或重要的医疗事件。
TEAE是那些具有发作日期的事件首次在现场处理期间发生，或者事件恶化在现场治疗期间。
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从PF-07901801和/或Lenalidomide或最后一次剂量的tafasitamab剂量的最后剂量后，从服用的第1天到35天
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阶段1B：与治疗相关的AE的参与者数量
大体时间：从PF-07901801和/或Lenalidomide或最后一次剂量的tafasitamab剂量的最后剂量后，从服用的第1天到35天
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在临床研究参与者中，AE是与研究干预措施的使用时间有关的任何不愉快的医疗事件，无论是否与研究干预有关。
相关的AE是与研究者报告的任何研究药物有关的AE（即至少一种研究药物）。
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从PF-07901801和/或Lenalidomide或最后一次剂量的tafasitamab剂量的最后剂量后，从服用的第1天到35天
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阶段1B：从血液学参数中的基线转移到基线的参与者数量到基线后的任何时间
大体时间：从基线（从预处理期开始的最新无误值）到PF-07901801和/或Lenalidomide或Lenalidomide的最后剂量后35天，或最后一次tafasitamab后90天
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评估了以下血液学参数：贫血，血红蛋白增加，白细胞增多，淋巴细胞计数降低，淋巴细胞计数增加，中性粒细胞计数降低，血小板计数降低，白血细胞（WBC）降低。
根据国家癌症研究所（National Cancer Institute AES（NCI CTCAE）版本（v）5.0的国家癌症研究所共同术语标准，对实验室异常进行了分级，其中0级= no AE = no AE，1级=温和的AE，2级，2级=中等AE，3级AE，3级= 3级=严重的AE和4级AE = 4级4级=生命威胁生命的后果；紧急干预表示。
在此结果度量中，只有那些至少有1个非零数据值的参数显示了从基线到基线后任何时间的任何时间的任何变化。
等级类别不变的参与者（例如
0级至0级）未报告。
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从基线（从预处理期开始的最新无误值）到PF-07901801和/或Lenalidomide或Lenalidomide的最后剂量后35天，或最后一次tafasitamab后90天
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阶段1B：从化学参数中的基线转变为基线后任何时间的参与者数量
大体时间：从基线（从预处理期开始的最新无误值）到PF-07901801和/或Lenalidomide或Lenalidomide的最后剂量后35天，或最后一次tafasitamab后90天
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The following clinical chemistry parameters were assessed: alanine aminotransferase increased, alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, creatinine increased, hypercalcemia, hyperkalemia, hypermagnesemia, hypernatremia, hypoalbuminemia, hypocalcemia, hypoglycemia, hypokalemia,低磁性血症和低钠血症。
根据NCI CTCAE v5.0对实验室异常进行分级，其中0级= NO AE，1级=轻度AE，2级，2级=中度AE，3级，3级=严重的AE，4级4级=危及生命的后果；紧急干预表示。
在此结果度量中，只有那些至少有1个非零数据值的参数显示了从基线到基线后任何时间的任何时间的任何变化。
等级类别不变的参与者（例如
0级至0级）未报告。
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从基线（从预处理期开始的最新无误值）到PF-07901801和/或Lenalidomide或Lenalidomide的最后剂量后35天，或最后一次tafasitamab后90天
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第1B期：根据研究人员评估的2014年Lugano响应分类标准，具有客观响应（OR）的参与者的百分比
大体时间：从首次剂量的日期到第一次疾病进展（PD），死亡或新抗癌治疗的开始，以先到者的速度（最多长达14.2个月）
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或：根据研究人员确定的2014年Lugano响应分类标准的完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体响应（BOR）。
CR：正电子发射断层扫描（PET-CT）评分1（完全代谢反应），2（可能的良性）或3（不确定意义），有或没有残留质量的Deauville五点尺度（[5PS]标准化评分系统）用于评估淋巴瘤通过1至5的淋巴瘤患者的疾病活动程度，以1至5 （CT），目标节点/淋巴结质量在最长直径（LDI）中回归到<= 1.5厘米（cm）。
PR：PET-CT分数4（可能的残留疾病）或5（进行性疾病），与任何大小的基线和残留质量（ES）相比，摄取量降低，或ct> = = 50％降低直径（SPD）的乘积（SPD）最多可测量可测量的可测量良好的节点和外部淋巴结位点。
95％CI基于Wilson方法。
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从首次剂量的日期到第一次疾病进展（PD），死亡或新抗癌治疗的开始，以先到者的速度（最多长达14.2个月）
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阶段1B：根据研究人员评估的响应持续时间（DOR）2014
大体时间：从第一个或直到pd或死亡的第一文档或死亡导致的任何原因或审查日期的任何原因（最多长达14.2个月）
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DOR：从第一个或直到PD或由于任何原因引起的死亡的时间，以先到者为准。
DOR是在没有事件的参与者的最后一次适当疾病评估的日期进行审查。
OR = Cr或PR的BOR，CR = PET-CT评分1,2，或在Deauville五分等级（1至5，较高的分数=更多的疾病活动）或CT，目标节点/淋巴结质量中，LDI中回落至<= 1.5厘米的pet-ct分数。
PR：PET-CT分数4或5，与任何大小的基线和残留质量相比，摄取降低或CT> = = 50％的SPD降低了6个目标可测量的节点和额外的淋巴结位点。
PD：PET-CT得分4或5，从基线和/或新的氟脱氧葡萄糖（FDG） - AVID焦点增加到与淋巴瘤在临时或治疗评估时与淋巴瘤一致的foci，或在CT上或在CT上，或在CT上，一个单个异常节点/病变，并以：LDI> 1.5cm和in> 1.5cm的增加> 1.5cm in> = 50％的nodir> = 50％in> = = 50％。病变<= 2厘米的Nadir 0.5厘米的SDI，病变> 2cm。
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从第一个或直到pd或死亡的第一文档或死亡导致的任何原因或审查日期的任何原因（最多长达14.2个月）
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1B阶段：根据研究人员评估的2014年Lugano响应分类标准的CR参与者的百分比
大体时间：从初次剂量的日期到CR的第一个文档（最多长达14.2个月）
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根据研究者评估的2014年Lugano响应分类标准的CR定义为：PET-CT分数1（完全代谢反应），2（可能是良性）或3（不确定的意义），在5PS上有或没有残留质量的5PS（标准评分系统（用于评估淋巴瘤疾病的疾病活动程度）或较高的scans scans scors scors，ranymphoma的疾病活性程度，范围较高，范围为5，范围更高，范围更高，范围为5，范围更高，范围范围更高。节点/淋巴结质量在LDI中回归至<= 1.5 cm。
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从初次剂量的日期到CR的第一个文档（最多长达14.2个月）
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阶段1B：根据研究人员评估的2014年Lugano响应分类标准（DOCR）的持续时间（DOCR）
大体时间：从首次记录CR到PD的时间，或因任何原因而导致的死亡，以审查的第一或日期（最多长达14.2个月）
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DOCR：从CR的第一个文档到PD或死亡的时间，以先到者为准。
CR：PET-CT 1（完全代谢反应），2（可能是良性），3（不确定意义），有或没有剩余质量为5PS（从1到5的比例为1到5，得分较高=更多的疾病活动）/CT，目标节点/淋巴结质量回归<= 1.5cm <= 1.5cm。在临床/EOT评估/CT时淋巴瘤，单个异常淋巴结/病变，具有：LDI> 1.5厘米，从PPD NADIR中增加> = 50％，病变的Nadir或SDI增加了ldi或SDI的病变<= 2cm和1.0cm> 2cm的病变<= 2cm和1.0cm。
DOCR是对参与者进行的最后一次适当评估日期对没有事件的未进行的适当疾病评估日期进行的，如果在事件发生之前开始了新的抗癌治疗，则在新的抗癌疗法之前开始，在2个或多次缺失评估后，参与者进行了2次或更多疾病评估的最后一次充分疾病评估的日期。
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从首次记录CR到PD的时间，或因任何原因而导致的死亡，以审查的第一或日期（最多长达14.2个月）
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阶段1B：根据研究者评估的2014年Lugano响应分类标准，无进展生存率（PFS）
大体时间：从首次剂量的日期到PD或由于任何原因而导致死亡的日期，以先到者为准或审查日期（最大长达14.2个月）
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PFS：首先服用日期至PD的时间2014年卢加诺反应分类标准或因任何原因而导致的死亡，以先到者的身份发生。没有任何事件的参与者在上次适当的疾病评估之日进行审查；参与者进行了新的抗癌治疗的参与者，在发生的新事件中，对及时的疾病疾病进行了多次疾病的评估。在差距之前进行的最后一次疾病评估；除非在第二次计划疾病评估的情况下或之前死亡发生死亡，否则对没有足够的基线后疾病评估的参与者进行审查，除非发生死亡，否则在这种情况下将死亡视为事件。PD：PET-CT分数4或5，从基准和/或NEW FDG或LDI> 1.5c Mettier> 1.5c Meetitial from from from from from from in> 1.5 c.5 c-ct得分增加。 NADIR并增加LDI或SDI的病变<= 2厘米的Nadir 0.5厘米，病变> 2厘米的1.0厘米。
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从首次剂量的日期到PD或由于任何原因而导致死亡的日期，以先到者为准或审查日期（最大长达14.2个月）
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阶段1B：PF-07901801的血浆浓度
大体时间：第1天和第2天1：predose，1小时（H）和5H剂量；周期1天：预剂量，循环3、4、5、7、10和13的第1天：predose
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测定低于定量水平（BLQ）的所有浓度设置为0，并且在此结果度量中未报告其数据。
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第1天和第2天1：predose，1小时（H）和5H剂量；周期1天：预剂量，循环3、4、5、7、10和13的第1天：predose
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阶段1B：抗药物抗体（ADA）和对PF-07901801的中和抗体（NAB）的参与者数量
大体时间：从研究治疗的第一次剂量（第1天）到研究治疗末期（最多14.2个月）
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在此结果措施中，报告了患有ADA和NAB针对PF-07901801的参与者的数量。
参与者为ADA（或NAB）为阳性：（1）基线滴度缺失或负数，并且参与者的治疗后滴度（治疗引起的）或（2）基线时的阳性滴度> = = = 4折4折且在> = 1 = 1 = 1后进行治疗后的滴度（治疗后启动）（效力）。
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从研究治疗的第一次剂量（第1天）到研究治疗末期（最多14.2个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月4日
初级完成 (实际的)
2024年8月12日
研究完成 (实际的)
2025年5月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月15日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月15日
首次发布 (实际的)
2022年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月3日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- C4971003
- 2022-502427-21-00 (注册表标识符：CTIS (EU))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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