Эффекты PF-07901801, тафаситамаба и леналидомида у людей с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
29 марта 2024 г. обновлено: Pfizer
ЭТАП 1b/2 ИССЛЕДОВАНИЯ PF-07901801, БЛОКИРУЮЩЕГО АГЕНТА CD47, С ТАФАСИТАМАБОМ И ЛЕНАЛИДОМИДОМ ДЛЯ УЧАСТНИКОВ С РЕЦИДИВНОЙ/РЕФРАКТОРНОЙ ДИФФУЗНОЙ КРУПНОВ-КЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМОЙ, НЕ ПОДХОДЯЩЕЙ ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
Целью данного исследования является изучение эффектов трех исследуемых препаратов (PF-07901801, тафаситамаб и леналидомид) при совместном применении для лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ), которые:
- рецидив (возвратился после последнего лечения) или
- рефрактерна (не ответила на последнее лечение)
ДВККЛ представляет собой тип неходжкинской лимфомы (НХЛ). НХЛ – это рак лимфатической системы. Он развивается, когда организм вырабатывает аномальные В-лимфоциты. Эти лимфоциты представляют собой тип лейкоцитов, которые обычно помогают бороться с инфекциями.
Это исследование ищет участников, которые не могут или не хотят проходить трансплантацию стволовых клеток. Трансплантация стволовых клеток — это когда врачи возвращают в ваше тело здоровые клетки крови.
Все участники этого исследования будут получать все три лекарства. Участники получат PF-07901801 и тафаситамаб в исследовательской клинике путем внутривенного (IV) вливания (вводится непосредственно в вену). Исследовательские вмешательства будут проводиться циклами по 28 дней. PF-0791801 будет выдаваться еженедельно в течение первых трех циклов, а затем каждые две недели. Тафаситамаб будет вводиться в дни 1, 4, 8, 15 и 22 в цикле 1, еженедельно в циклах 2 и 3, а затем каждые 2 недели в цикле 4 и далее. Леналидомид будет приниматься перорально дома каждый день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла в течение первых 12 циклов.
Участники могут продолжать принимать PF-07901801 и тафаситамаб до тех пор, пока их лимфома не перестанет реагировать. Леналидомид отменяют после 12 циклов.
PF-07901801 будет даваться в разных дозах разным участникам. Все участники получат одобренные дозы тафаситамаба и леналидомида. Мы сравним опыт людей, получавших разные дозы PF-07901801. Это поможет нам определить, какая доза является безопасной и эффективной дозой в сочетании с двумя другими исследуемыми препаратами.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности, переносимости и потенциальных клинических преимуществ PF-07901801, молекулы анти-CD47, в сочетании со стандартными дозами тафаситамаба и леналидомида у участников с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) DLBCL не подходит или не желает проходить высокодозную химиотерапию и последующую трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT) или не может получать утвержденную терапию T-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T) (например, из-за логистических ограничений ).
Для фазы 1b участники должны ранее пройти по крайней мере 1 схему системного лечения. Для фазы 2 участники должны были получить по крайней мере 1, но не более 2 предшествующих схем системного лечения. Все участники должны были ранее пройти курс лечения, содержащий анти-CD20.
На этапе 1b будет оцениваться ограничивающая дозу токсичность PF-07901801 при введении в комбинации с тафаситамабом и леналидомидом, чтобы выбрать до 2 доз для фазы 2 исследования. На этапе 2 будут оцениваться безопасность и эффективность, чтобы определить рекомендуемую дозу PF-07901801 для фазы 3, которую следует вводить в комбинации с тафаситамабом и леналидомидом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
70
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Pfizer CT.gov Call Center
- Номер телефона: 1-800-718-1021
- Электронная почта: ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
Места учебы
-
-
Pusan-kwangyǒkshi
-
Busan, Pusan-kwangyǒkshi, Корея, Республика, 49201
- Рекрутинг
- Dong-A University Hospital
-
-
Seoul-teukbyeolsi [seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [seoul], Корея, Республика, 03080
- Еще не набирают
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00918
- Рекрутинг
- Auxilio Mutuo Cancer Center
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Winship Cancer Institute
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- Рекрутинг
- Mary Bird Perkins Cancer Center
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70805
- Рекрутинг
- LSU Health Baton Rouge North Clinic
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808
- Рекрутинг
- Our Lady of the Lake Physician Group-Medical Oncology
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- Рекрутинг
- Our Lady of the Lake RMC
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808
- Рекрутинг
- Our Lady of the Lake RMC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Рекрутинг
- The Miriam Hospital
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Рекрутинг
- Lifespan Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
- Рекрутинг
- Thompson Cancer Survival Center
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
- Еще не набирают
- Thompson Cancer Survival Center
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37932
- Рекрутинг
- Thompson Cancer Survival Center West
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37932
- Рекрутинг
- Thompson Oncology Group - West
-
Lenoir City, Tennessee, Соединенные Штаты, 37772
- Рекрутинг
- Thompson Oncology Group - Lenoir City
-
Maryville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37804
- Рекрутинг
- Thompson Oncology Group
-
Oak Ridge, Tennessee, Соединенные Штаты, 37830
- Рекрутинг
- Thompson Oncology Group - Oak Ridge
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония, 812-8582
- Еще не набирают
- Kyushu University Hospital
-
Yamagata, Япония, 990-9585
- Рекрутинг
- Yamagata University Hospital
-
-
Tokyo
-
Koto, Tokyo, Япония, 135-8550
- Еще не набирают
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
Koto, Tokyo, Япония, 135-8550
- Еще не набирают
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз ДВККЛ.
- Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
- Участник не является кандидатом или не желает проходить высокодозную химиотерапию и последующую трансплантацию стволовых клеток и/или не может получить Т-клеточную терапию химерным антигенным рецептором (CAR).
- Предшествующее лечение по крайней мере одной предшествующей линией системной терапии (для фазы 2 не менее 1 и не более 2 предшествующих линий системной терапии). Предшествующая терапия должна включать антитела к CD20.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2
- Необходимо предоставить образец опухолевой ткани (свежий или архивный, собранный до начала лечения) для анализа биомаркеров.
Ключевые критерии исключения:
- Предварительное лечение анти-CD47 или анти-CD19 (кроме CAR T) или иммуномодулирующими агентами.
- Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель до включения в исследование
- Участники с активной, неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1б
Участники будут распределены по последовательным уровням доз маплирпацепта (PF-07901801), вводимых в сочетании со стандартными дозами тафаситамаба и леналидомида, чтобы выбрать две дозы для дальнейшей оценки в Фазе 2. Будет зачислено около 20 участников.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Оральный (через рот)
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2
Участники будут рандомизированы для получения 1 из 2 различных дозировок маплирпацепта (PF-07901801), которые будут вводиться в сочетании со стандартными дозами тафаситамаба и леналидомида.
Будет зачислено около 50 участников (25 на дозу).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Оральный (через рот)
Другие имена:
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b: уровень дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней после первой дозы
|
DLT представляют собой предопределенный набор нежелательных явлений, которые, по крайней мере, возможно, связаны с любым или всеми исследуемыми агентами.
|
28 дней после первой дозы
|
|
Фаза 2: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первой документации о прогрессировании заболевания, смерти или начале новой противоопухолевой терапии (примерно до 24 месяцев)
|
ИЛИ определяется как полный ответ или частичный ответ в соответствии с классификационными критериями реагирования Лугано 2014 г.
|
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первой документации о прогрессировании заболевания, смерти или начале новой противоопухолевой терапии (примерно до 24 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b и фаза 2: частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (приблизительно до 24 месяцев)
|
Тип и тяжесть (тяжесть в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия 5.0 Национального института рака [NCI]).
|
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (приблизительно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: частота клинико-лабораторных отклонений.
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (приблизительно до 24 месяцев)
|
Тип и тяжесть (тяжесть в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия 5.0 Национального института рака [NCI]).
|
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до 28 дней после последней дозы исследуемого вмешательства (приблизительно до 24 месяцев)
|
|
Этап 1b и этап 2: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Время от первого документирования объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 24 месяцев)
|
CR и PR определены в соответствии с Критериями классификации ответа Лугано 2014 г.
|
Время от первого документирования объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: продолжительность полного ответа (DoCR)
Временное ограничение: Время от первого документирования CR до PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
CR определен в соответствии с Критериями классификации реагирования Лугано 2014 г.
|
Время от первого документирования CR до PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b и Фаза 2: Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до ПД или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
Прогресс определяется в соответствии с Критериями классификации ответа Лугано 2014 г.
|
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до ПД или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: Фармакокинетические параметры PF-07901801
Временное ограничение: В первый и восьмой день первого 28-дневного цикла, затем в первый день каждого цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
Концентрации до и после введения дозы PF-07901801
|
В первый и восьмой день первого 28-дневного цикла, затем в первый день каждого цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: Фармакокинетические параметры тафаситамаба
Временное ограничение: В первый день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
Предварительные концентрации тафаситамаба
|
В первый день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: Фармакокинетические параметры леналидомида
Временное ограничение: В первый первый день первых четырех 28-дневных циклов.
|
Предварительные концентрации леналидомида.
|
В первый первый день первых четырех 28-дневных циклов.
|
|
Фаза 1b и фаза 2: Частота выявления антилекарственных антител (ADA) против PF-07901801
Временное ограничение: В первый день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
Для оценки иммуногенности PF-07901801
|
В первый день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: Частота выявления антилекарственных антител (ADA) против тафаситамаба
Временное ограничение: В первый день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
Для оценки иммуногенности тафаситамаба
|
В первый день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: титры нейтрализующих антител (NAb) для PF-07901801
Временное ограничение: В первый день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
Для оценки иммуногенности PF-07901801
|
В первый день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: титры нейтрализующих антител (NAb) для тафаситамаба
Временное ограничение: В первый день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
Для оценки иммуногенности тафаситамаба
|
В первый день каждого 28-дневного цикла в течение 6 циклов, затем в каждом третьем цикле в течение 13 циклов и затем в каждом шестом цикле до окончания лечения (оценивается примерно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первой документации о прогрессировании заболевания, смерти или начале новой противоопухолевой терапии (примерно до 24 месяцев)
|
ИЛИ определяется как полный ответ или частичный ответ в соответствии с классификационными критериями реагирования Лугано 2014 г.
|
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первой документации о прогрессировании заболевания, смерти или начале новой противоопухолевой терапии (примерно до 24 месяцев)
|
|
Фаза 1b и фаза 2: Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первой документации о прогрессировании заболевания, смерти или начале новой противоопухолевой терапии (примерно до 24 месяцев)
|
CR определен в соответствии с Критериями классификации реагирования Лугано 2014 г.
|
Время от даты первой дозы исследуемого вмешательства до первой документации о прогрессировании заболевания, смерти или начале новой противоопухолевой терапии (примерно до 24 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 августа 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
19 февраля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
8 февраля 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Леналидомид
Другие идентификационные номера исследования
- C4971003
- 2022-50242721-00 (Идентификатор реестра: CTIS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Диффузная крупная В-клеточная лимфома
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты