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進行性固形腫瘍患者における ABSK121-NX の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための研究

2025年10月16日 更新者：Abbisko Therapeutics Co, Ltd

進行性固形腫瘍患者における安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための ABSK121-NX の第 1 相非盲検試験

これは、拡張を伴う非盲検第 1 相試験です。 この研究は、安全性と忍容性を評価するために、進行性固形腫瘍の患者に 28 日間のサイクルで単剤の ABSK121-NX を用量漸増投与することから始まります。 拡張部分では、選択された腫瘍タイプ間の安全性と忍容性をさらに評価するために、拡張の推奨用量（RDE）で経口ABSK121-NXを調査します。 予備的な抗腫瘍活性も評価されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

エスカレーション パート:

経口 ABSK121-NX の用量漸増は、最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) が特定されるまで収集された安全性データに基づくベイジアン最適間隔 (BOIN) 設計によって導かれます。 研究の用量漸増部分の間、患者は、-7日目にABSK121の単回投与を受け、続いて7日間のウォッシュアウト（-7日目の投与日をウォッシュアウトの1日目として）にアクセスするための慣らし期間として受けます。 ABSK121-NX の安全性と PK。 その後、患者は C1D1 から 1 日 1 回 (QD) ABSK121-NX を継続的に受け取ります。

用量漸増は、3 mg QD で開始し、その後、合計 8 つの潜在的な用量レベルの用量漸増が続きます。 RDE が決定されると、スポンサーによって承認された場合、安全性と有効性をさらに評価するために、選択された用量レベルで最大 24 人の追加患者の RDE 確認グループが登録される場合があります (用量レベル/レジメンごとに最大 12 人)。 さらに、RDE 確認部分からの少なくとも 6 人の患者で、サイクル 1 D15 以降で予備的な食事効果 (FE) を評価することができます。

用量漸増段階で RDE が決定された後、用量拡大フェーズが実施されます。

拡張部分:

米国外の保健当局が拡大部分の前に地元住民の安全性データを提供することを要求する場合、その国/地域で最初に選択された RDE 用量レベルで最低 3 人の地元の被験者が登録され、治療されます。 ABSK121-NX。 エスカレーション部分の包含および除外基準は、これらの件名に適用されます。 関連する地域の患者における ABSK121-NX の同様の安全性と忍容性が、地域の治験責任医師およびスポンサーによって確認された後、追加の患者が拡張部分に登録することが許可されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

169

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center Research
  • 中国
      • Fuzhou、中国
        • Fujian Cancer Hospital (Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology /Phase I Ward)
      • Haerbin、中国
        • Harbin Medical University Cancer Hospital (Gastroenterology Department 2nd Ward)
      • Shanghai、中国
        • Zhongshan Hospital of Fudan University (Hepatological Surgery Department)
      • Shanghai、中国
        • Zhongshan Hospital of Fudan University (Medical Oncology Department)
      • Shenyang、中国
        • Liaoning Cancer Hospital (Phase I Ward)
      • Yantai、中国
        • Yantai Yuhuangding Hospital (Department of Medical Oncology, 1)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国
        • Chongqing University Cancer Hospital
    • Henan
      • Luoyang、Henan、中国
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • Hunan Central Hospital
    • Inner Mongolia
      • Hohhot、Inner Mongolia、中国
        • The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国
        • Jilin cancer hospital
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • Shanghai East Hospital Tongji University
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • West China School of Medicine/West China Hospital of Sichuan University
      • Mianyang、Sichuan、中国
        • Mianyang Central Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Zhejiang University Cancer Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 患者は、スクリーニングの前に、書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
  2. 18歳以上の男女
  3. -組織学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍を有する患者で、標準治療で進行したか、標準治療に耐えられないか、標準治療が存在しないか、標準治療を拒否する患者

エスカレーション部分での RDE 確認用: 選択された進行性固形腫瘍の患者、すなわち、

  1. 患者は、中央検査室検査または腫瘍組織および/または血液の既存の検査報告に基づいて、以下のFGFR遺伝子変異を有している必要があります。

    1. 尿路上皮がん（UC）：事前に指定されたFGFR3変異（R248C、S249C、G370C、Y373C）またはFGFR2 / 3融合（パートナー遺伝子は以前に記載されているか、フレーム内）、または

    2. 肝内胆管癌 (iCCA): FGFR2 の融合または再編成で、以下のような無傷のキナーゼドメインを含む:

      • FGFR2 融合: 鎖またはフレームに関係なく、文献由来の既知のパートナー遺伝子との FGFR2 再編成、または同じ 5' から 3' 方向および新規パートナー遺伝子とのフレーム内での FGFR2 再編成

      • FGFR2 再構成: ホットスポット領域 (イントロン 17-エクソン 18) に 1 つのブレークポイントがあり、遺伝子間領域または別の遺伝子内にもう 1 つのブレークポイントがある FGFR2 再構成、またはキナーゼドメインの遺伝子内重複 (エクソン 9-17)

  2. -患者は、RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な標的病変を持っている必要があります

拡張パーツの場合:

1)患者は、中央検査室検査または腫瘍組織および/または血液の既存の検査報告に基づいて、以下のFGFR遺伝子変異を有していなければならない:

  1. 尿路上皮癌：事前に指定されたFGFR3変異（R248C、S249C、G370C、Y373C）またはFGFR2 / 3融合（パートナー遺伝子は以前に記載されているか、フレーム内）

  2. 胆管癌：FGFR2の融合または再編成で、以下のような無傷のキナーゼドメインを含む：

    • FGFR2 融合: 鎖またはフレームに関係なく、文献由来の既知のパートナー遺伝子との FGFR2 再編成、または同じ 5' から 3' 方向および新規パートナー遺伝子とのフレーム内での FGFR2 再編成
    • FGFR2 再構成: ホットスポット領域 (イントロン 17-エクソン 18) に 1 つのブレークポイントがあり、遺伝子間領域または別の遺伝子内にもう 1 つのブレークポイントがある FGFR2 再構成、またはキナーゼドメインの遺伝子内重複 (エクソン 9-17)

  3. その他の腫瘍タイプ: 活性化変異、融合または再構成および増幅を含む FGFR1-4 変異を有する固形腫瘍、例えば、FGFR2 増幅を有する進行性/転移性胃癌 (GC) または胃食道接合部 (GEJ) 癌腫、または iCCA 患者または UC 患者上記以外の FGFR の変更も許可されます

    2) 患者はRECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な標的病変を有する必要があります

    3) UCまたはiCCA患者の以前のFGFR阻害剤治療および進行コホート: FGFR阻害剤による治療を受け、FGFR阻害剤治療中または治療後に疾患の進行/再発を経験した

    4. ECOGパフォーマンスステータス0または1

    5.平均余命が3ヶ月以上

    6.治験薬の初回投与前14日以内に実施された以下のスクリーニング評価によって示される、適切な臓器機能および骨髄機能：

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L (造血コロニー刺激成長因子 (例: G-CSF、GM-CSF、M-CSF) 検査前7日以内)
    2. -血小板数（PLT）≥100×109 / L（検査前14日以内に輸血なし）
    3. -ヘモグロビン（Hb）≥90 g / L（検査前7日以内に輸血なし）
    4. 総ビリルビン (TBIL) ≤1×ULN
    5. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN
    6. Cockcroft-Gault式に基づくクレアチニンクリアランス（Crcl）≧60mL/分
    7. 電解質: 0.85 ～ 1.25 × 施設の正常範囲内のマグネシウム、≥130 mmol/L のナトリウム、施設の正常範囲内のカリウム 7. 食物効果の探索に参加している患者の場合:
    1. 標準化された高脂肪、高カロリーの食事を 30 分以内に食べることができる
    2. 10時間絶食できる

    除外基準:

    1. -治験薬の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
    2. エスカレーション部分での RDE 確認: FGFR 阻害剤による前治療
    3. 拡張部分:
    1. UCまたはiCCA患者における以前にFGFR阻害剤を投与されていないコホート：FGFR阻害剤による以前の治療
    2. その他の固形腫瘍コホート: FGFR阻害剤による前治療

    4.進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。

    5.スクリーニング中（研究治療の最初の投与前の14日以内）および医学的管理にもかかわらず、持続的なリン酸塩レベル> ULNを有する

    6.カプセルまたは錠剤を飲み込むことができない、または吸収不良症候群、消化管機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。 これらの条件のいずれかが存在する場合、サイトはスポンサーと話し合い、患者の適格性を判断する必要があります

    7. 化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンによる化学療法を研究治療開始の6週間前までに受けたもの）、放射線療法、分子標的療法、抗体療法、または4週間以下受けた他の治験薬を含む以前の抗がん治療; -内分泌療法≤2週間または≤5半減期（どちらか短い方） 研究治療の開始前

    8.治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。 すべての外科的創傷は治癒し、感染や裂開がないように注意してください

    9. 脱毛症、白斑およびグレード2の末梢神経毒性を除いて、グレード1以下の重症度（CTCAE v5.0）に退行していない免疫療法を含む、化学療法、放射線療法、およびその他の抗がん療法による以前の毒性

    10.試験治療の初回投与前2週間以内のCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤（セントジョンズワートの場合は3週間）。 薬物のリストについては、https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers を参照してください

    11.脳浮腫の存在、全身ステロイド治療の必要性、頭蓋内病変による疾患の進行、軟髄膜転移、およびCNS転移に関連する他の臨床症状を含む活動性中枢神経系（CNS）転移

    12.次のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

    1. -ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病、活動性虚血または狭心症などのその他の制御されていない心臓の状態、治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、制御されていない高血圧またはうっ血性心不全、
    2. QTcF > 470 ミリ秒 (スクリーニング トリプリケートの平均) の繰り返しのデモンストレーションまたは長い QT 間隔補正 (QTc) 症候群の病歴に基づくレート補正 QT 間隔のベースライン延長 (注: フリデリシアの式によって補正された QTc 間隔)、
    3. 左心室駆出率 (LVEF)

    13.既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、またはHIV 1/2抗体の陽性検査

    14. 以下の結果および/または基準に基づく肝炎感染の除外:

    1. 活動性 B 型肝炎感染: B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または B 型肝炎コア抗原に対する抗体 (抗 HBc) に対する陽性検査。 HBsAgまたは抗HBcの検査が陽性であるが、HBV-DNA測定値が検出可能よりも低い（または地元の慣行による）患者は、登録できます。
    2. アクティブな C 型肝炎感染: C 型肝炎ウイルス抗体陽性。 C型肝炎ウイルスに対する抗体（抗HCV）が陽性の場合は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるC型肝炎ウイルスRNAが必要です。 抗HCV陽性だがHCV RNA検査が陰性の患者は登録可能

    15.次の眼科的基準のいずれか：

    1. -網膜色素上皮剥離（RPED）/中心性漿液性網膜症（CSR）の現在の証拠または以前の病歴
    2. 黄斑変性症の治療のための以前のレーザー治療または眼内注射
    3. -乾性または湿性加齢黄斑変性症の現在の証拠または以前の病歴
    4. -網膜静脈閉塞症（RVO）の現在の証拠または以前の履歴
    5. -網膜変性疾患の現在の証拠または以前の病歴（例：遺伝性）
    6. 黄斑浮腫を伴う糖尿病性網膜症
    7. -他の臨床的に関連する脈絡網膜欠損の現在の証拠または以前の病歴
    8. -制御されていない緑内障または眼圧> 21 mmHg [地域の標準治療（SOC）による介入後]
    9. -眼科用ステロイドの慢性使用を必要とする全身性疾患または眼科障害の病歴
    10. -進行中の眼科的異常または急性の症状の証拠（最初の投与前4週間以内）または積極的に進行中
    11. -角膜症、角膜剥離または潰瘍などの角膜病理の現在の証拠または以前の病歴、または結膜炎の現在の証拠

    16.難治性/制御不能な腹水または胸水の患者

    17.妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠が受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、研究開始前の7日以内にヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査が陽性であることが確認された。ドラッグ

    18. 外科的滅菌を受けていない出産の可能性のある男性または女性患者は、研究中および研究薬の最終投与後約 6 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。

    19.不活化ワクチン（例：COVID-19ワクチン、不活化インフルエンザワクチン）の投与を除く、試験治療の初回投与前4週間以内の弱毒生ワクチンによるワクチン接種

    20. -制御されていない肺疾患、活動性感染症、または治験責任医師の判断で、プロトコルの遵守を危うくする可能性のあるその他の状態など、その他の臨床的に重要な併存疾患、研究結果の解釈を妨害する、または患者を安全リスクにさらす可能性があります

    21.研究治療中に計画された大手術

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ABSK121-NX

経口 ABSK121-NX の用量漸増は、最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) が特定されるまで収集された安全性データに基づくベイジアン最適間隔 (BOIN) 設計によって導かれます。 患者は、ABSK121-NX の安全性と PK にアクセスするための慣らし期間として、-7 日目に ABSK121-NX の単回投与を受け、その後 7 日間のウォッシュアウトが行われます。 その後、患者は 1 日 1 回（QD）ABSK121-NX を継続的に投与されます。

用量漸増は、3 mg QD で開始し、その後、合計 8 つの潜在的な用量レベルの用量漸増が続きます。 RDE が決定されると、スポンサーによって承認された場合、安全性と有効性をさらに評価するために、選択された用量レベルで最大 24 人の追加患者の RDE 確認グループが登録される場合があります (用量レベル/レジメンごとに最大 12 人)。 さらに、予備的な食事効果 (FE) は、RDE 確認部分から少なくとも 6 人の患者で評価することができます。

線量エスカレーションパートで RDE が確認された後、線量拡大フェーズが実施されます。
薬：ABSK121-NX
エスカレーション部分では、患者は-7日目に経口ABSK121-NXの単回投与を受け、続いて7日間のウォッシュアウト（ウォッシュアウトの1日目として-7日目の投与日）が安全性にアクセスするための慣らし期間として行われます。および ABSK121-NX の PK。 その後、患者は、C1D1 から始まり、その後のサイクル (28 日サイクル) で継続して、1 日 1 回 (QD) ABSK121-NX を継続的に受け取ります。 開始用量は 3mg QD です。 拡張部分では、患者はそれぞれ RDE で経口 ABSK121-NX を 28 日間のサイクルで繰り返し投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DLTの発生率
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
用量制限毒性（DLT）
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：修了まで平均半年
有害事象（AE）、特別に関心のある有害事象（AESI）、重篤な有害事象（SAE）
修了まで平均半年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Cmax
時間枠：修了まで平均半年
最大観測濃度
修了まで平均半年
Tmax
時間枠：修了まで平均半年
最大観測濃度までの時間
修了まで平均半年
AUC
時間枠：修了まで平均半年
濃度-時間曲線下面積
修了まで平均半年
t1/2
時間枠：修了まで平均半年
人生の半分
修了まで平均半年
Vz/F
時間枠：修了まで平均半年
見かけの流通量
修了まで平均半年
CL/F
時間枠：修了まで平均半年
見かけの口腔クリアランス
修了まで平均半年
Cmax,ss
時間枠：修了まで平均半年
定常/状態の最大観測濃度
修了まで平均半年
Cmin,ss
時間枠：修了まで平均半年
定常/状態の最小観測濃度
修了まで平均半年
AUCtau,ss
時間枠：修了まで平均半年
複数回投与後の濃度-時間曲線下面積
修了まで平均半年
AR
時間枠：修了まで平均半年
累積率
修了まで平均半年
ORR
時間枠：修了まで平均半年
全体の回答率
修了まで平均半年
DoR
時間枠：修了まで平均半年
応答時間
修了まで平均半年
DCR
時間枠：修了まで平均半年
病勢制御率
修了まで平均半年
PFS
時間枠：修了まで平均半年
無増悪生存
修了まで平均半年
OS
時間枠：修了まで平均半年
全生存
修了まで平均半年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

捜査官

  • スタディディレクター：Yuan Lu、Wuxi Abbisko Biomedical Technology Co., Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年6月26日

一次修了 (推定)

2026年3月15日

研究の完了 (推定)

2026年6月30日

試験登録日

最初に提出

2022年11月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年11月21日

最初の投稿 (実際)

2022年11月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月16日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ABSK121-NX-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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