此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

评估 ABSK121-NX 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究

2025年10月16日 更新者：Abbisko Therapeutics Co, Ltd

评估晚期实体瘤患者安全性、耐受性和药代动力学的 ABSK121-NX 1 期开放标签研究

这是一项具有扩展性的开放标签第一阶段研究。 该研究将从单药 ABSK121-NX 的剂量递增开始，以重复的 28 天周期对晚期实体瘤患者进行给药，以评估安全性和耐受性。 扩展部分将在推荐扩展剂量（RDE）下研究口服 ABSK121-NX，以进一步评估所选肿瘤类型的安全性和耐受性。 还将评估初步抗肿瘤活性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

升级部分：

口服 ABSK121-NX 的剂量递增将由基于收集的安全数据的贝叶斯最佳间隔（ BOIN ）设计指导，直到确定最大耐受剂量（ MTD ）或最大给药剂量（ MAD ）。 在研究的剂量递增部分，患者将在第 -7 天接受单剂量的 ABSK121，然后进行 7 天的洗脱（第 -7 天给药日作为洗脱的第一天）作为进入期ABSK121-NX 的安全性和 PK。 然后，患者将从 C1D1 开始每天一次（QD）连续接受 ABSK121-NX。

剂量递增将从 3 mg QD 开始，随后是总共 8 个潜在剂量水平的剂量递增。 一旦确定了 RDE，如果申办者批准，则可以在选定的剂量水平上再招募多达 24 名患者的 RDE 确认组，以进一步评估安全性和有效性（每个剂量水平/方案最多 12 名患者）。 此外，可以在第 1 周期 D15 或之后对来自 RDE 确认部分的至少 6 名患者进行初步食物效应 (FE) 评估。

在剂量递增部分确定 RDE 后，将进行剂量扩展阶段。

扩展部分：

当美国以外的卫生当局要求在扩展部分之前提供当地人群的安全性数据时，将至少招募 3 名当地受试者，并首先在该国家/地区以选定的 RDE 剂量水平进行治疗，以评估耐受性ABSK121-NX。 升级部分的纳入和排除标准将适用于这些主题。 在当地研究人员和赞助商确认 ABSK121-NX 在相关地区患者中的类似安全性和耐受性后，将允许更多患者参加扩展部分。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

169

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Fuzhou、中国
        • Fujian Cancer Hospital (Department of Hepatobiliary and Pancreatic Oncology /Phase I Ward)
      • Haerbin、中国
        • Harbin Medical University Cancer Hospital (Gastroenterology Department 2nd Ward)
      • Shanghai、中国
        • Zhongshan Hospital of Fudan University (Hepatological Surgery Department)
      • Shanghai、中国
        • Zhongshan Hospital of Fudan University (Medical Oncology Department)
      • Shenyang、中国
        • Liaoning Cancer Hospital (Phase I Ward)
      • Yantai、中国
        • Yantai Yuhuangding Hospital (Department of Medical Oncology, 1)
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国
        • Chongqing University Cancer Hospital
    • Henan
      • Luoyang、Henan、中国
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • Hunan Central Hospital
    • Inner Mongolia
      • Hohhot、Inner Mongolia、中国
        • The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国
        • Jilin cancer hospital
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • Shanghai East Hospital Tongji University
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国
        • Shanxi Provincial Cancer Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • West China School of Medicine/West China Hospital of Sichuan University
      • Mianyang、Sichuan、中国
        • Mianyang Central Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Zhejiang University Cancer Hospital
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者应在筛选前理解、签署书面知情同意书并注明日期
  2. 年满 18 岁或以上的男性或女性
  3. 患有经组织学证实的局部晚期或转移性实体瘤的患者，这些实体瘤在标准疗法中进展，或不能耐受标准疗法，或不存在标准疗法，或拒绝标准疗法

对于升级部分中的 RDE 确认：患有选定的晚期实体瘤的患者，即，

  1. 根据中央实验室检测或肿瘤组织和/或血液的现有检测报告，患者必须具有以下 FGFR 基因改变：

    1. 尿路上皮癌 (UC)：预先指定的 FGFR3 突变（R248C、S249C、G370C、Y373C）或 FGFR2/3 融合（伴侣基因先前已描述或在框架中），或

    2. 肝内胆管癌 (iCCA)：包含如下完整激酶结构域的 FGFR2 融合或重排：

      • FGFR2 融合：FGFR2 与文献来源的已知伴侣基因重排，无论链或框架如何，或 FGFR2 重排在相同的 5' 到 3' 方向并与新伴侣基因在框架内

      • FGFR2 重排：FGFR2 重排，一个断点位于热点区域（内含子 17-外显子 18），另一个断点位于基因间区域或另一基因内，或激酶结构域的基因内复制（外显子 9-17）

  2. 根据 RECIST 1.1，患者必须至少有一处可测量的靶病灶

对于扩展部分：

1）根据中心实验室检测或现有的肿瘤组织和/或血液检测报告，患者必须具有以下FGFR基因改变：

  1. 尿路上皮癌：预先指定的 FGFR3 突变（R248C、S249C、G370C、Y373C）或 FGFR2/3 融合（伴侣基因先前已描述或在框架中）

  2. 胆管癌：包含完整激酶结构域的 FGFR2 融合或重排，如下所示：

    • FGFR2 融合：FGFR2 与文献来源的已知伴侣基因重排，无论链或框架如何，或 FGFR2 重排在相同的 5' 到 3' 方向并与新伴侣基因在框架内
    • FGFR2 重排：FGFR2 重排，一个断点位于热点区域（内含子 17-外显子 18），另一个断点位于基因间区域或另一基因内，或激酶结构域的基因内复制（外显子 9-17）

  3. 其他肿瘤类型：携带 FGFR1-4 改变的实体瘤，包括激活突变、融合或重排和扩增，例如，携带 FGFR2 扩增的晚期/转移性胃癌 (GC) 或胃食管交界处 (GEJ) 癌，或 iCCA 患者或 UC 患者也允许上面未提及的其他 FGFR 改变

    2) 根据 RECIST 1.1，患者必须至少有一处可测量的靶病灶

    3) UC 或 iCCA 患者中既往 FGFR 抑制剂治疗和进展队列：接受 FGFR 抑制剂治疗并在 FGFR 抑制剂治疗期间或之后经历疾病进展/复发

    4. ECOG 体能状态 0 或 1

    5.预期寿命≥3个月

    6. 在研究药物首次给药前 14 天内进行的以下筛选评估表明具有足够的器官功能和骨髓功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（未使用造血集落刺激生长因子（如 G-CSF、GM-CSF、M-CSF）测试前 7 天内）
    2. 血小板计数（PLT）≥100×109/L（检测前14天内未输血）
    3. 血红蛋白 (Hb) ≥90 g/L（测试前 7 天内未输血）
    4. 总胆红素（TBIL）≤1×ULN
    5. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN
    6. 基于 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 (Crcl) ≥60 mL/min
    7. 电解质：镁在 0.85 至 1.25 × 机构正常范围内，钠 ≥130 mmol/L，钾在机构正常范围内 7. 对于参与探究食物作用的患者：
    1. 能够在 30 分钟内吃到标准化的高脂肪、高热量食物
    2. 能够禁食10小时

    排除标准：

    1. 已知对研究产品的任何成分过敏或超敏反应
    2. 升级部分中的 RDE 确认：先前使用任何 FGFR 抑制剂治疗
    3. 扩展部分：
    1. UC 或 iCCA 患者中既往未使用 FGFR 抑制剂的队列：既往使用任何 FGFR 抑制剂治疗
    2. 其他实体瘤队列：既往接受过任何 FGFR 抑制剂治疗

    4. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

    5. 在筛选期间（在首次研究治疗前 14 天内）并且尽管进行了医疗管理，但磷酸盐水平持续 >ULN

    6. 无法吞服胶囊剂或药片或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻。 如果存在任何这些情况，该站点应与赞助商讨论以确定患者资格

    7.既往抗癌治疗，包括化疗（研究治疗开始前≤6周接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗）、放疗、分子靶向治疗、抗体治疗或其他研究药物接受≤4周；研究治疗开始前≤2 周或≤5 个半衰期（以较短者为准）的内分泌治疗

    8. 研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术。 请注意，所有手术伤口必须愈合且无感染或裂开

    9. 化疗、放疗和其他抗癌治疗的既往毒性，包括尚未退化至 ≤1 级严重程度（CTCAE v5.0）的免疫治疗，脱发、白斑和 2 级周围神经毒性除外

    10. CYP3A4 的强效抑制剂或诱导剂在研究治疗首次给药前 2 周内（圣约翰草为 3 周）。 有关药物清单，请参阅 https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers

    11.活动性中枢神经系统（CNS）转移，包括存在脑水肿、需要全身性类固醇治疗、颅内病变引起的疾病进展、软脑膜转移以及与CNS转移相关的其他临床症状

    12. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一项：

    1. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏疾病，例如心绞痛、需要治疗的临床显着心律失常、不受控制的高血压或充血性心力衰竭，
    2. 基于反复证明 QTcF >470 ms（一式三份筛查的平均值）或长 QT 间期校正 (QTc) 综合征病史（注意：QTc 间期由 Fridericia 公式校正）的基线延长率校正 QT 间期，
    3. 左心室射血分数 (LVEF)

    13. 已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病，或 HIV 1/2 抗体检测呈阳性

    14. 根据以下结果和/或标准排除肝炎感染：

    1. 活动性乙型肝炎感染：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗原（抗-HBc）抗体阳性。 可以招募 HBsAg 或抗 HBc 检测呈阳性但 HBV-DNA 测量值低于可检测值（或根据当地实践）的患者，
    2. 活动性丙肝感染：丙肝病毒抗体阳性。 如果检测到丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阳性，则需要通过聚合酶链反应（PCR）进行丙型肝炎病毒 RNA 检测。 可以入组抗 HCV 阳性但 HCV RNA 检测呈阴性的患者

    15. 以下任何眼科标准：

    1. 视网膜色素上皮脱离 (RPED) / 中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 的当前证据或既往病史
    2. 以前的激光治疗或眼内注射治疗黄斑变性
    3. 干性或湿性年龄相关性黄斑变性的当前证据或既往史
    4. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的当前证据或既往病史
    5. 视网膜退行性疾病的当前证据或既往病史（例如，遗传性）
    6. 糖尿病视网膜病变伴黄斑水肿
    7. 任何其他临床相关脉络膜视网膜缺陷的当前证据或既往病史
    8. 不受控制的青光眼或眼压 > 21 mmHg [根据当地护理标准 (SOC) 进行干预后]
    9. 需要长期使用眼科类固醇的全身性疾病或眼科疾病史
    10. 任何正在进行的眼科异常或急性症状（首次给药前 4 周内）或积极进展的证据
    11. 角膜病变的当前证据或既往病史，例如角膜病变、角膜擦伤或溃疡，或结膜炎的当前证据

    16.顽固性/未控制的腹水或胸腔积液患者

    17. 怀孕或哺乳期（哺乳期）妇女，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，在研究开始前 7 天内通过阳性人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试确认药品

    18. 非手术绝育的有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后约 6 个月内使用高效的节育方法。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物

    19. 在第一次研究治疗之前 4 周内接种减毒活疫苗，灭活疫苗除外（例如 COVID-19 疫苗、灭活流感疫苗）

    20. 任何其他具有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性感染或任何其他情况，根据研究者的判断，这些情况可能会影响对方案的依从性、干扰研究结果的解释或使患者易患安全风险

    21. 研究治疗期间计划进行的大手术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ABSK121-NX

口服 ABSK121-NX 的剂量递增将由基于收集的安全数据的贝叶斯最佳间隔（ BOIN ）设计指导，直到确定最大耐受剂量（ MTD ）或最大给药剂量（ MAD ）。 患者将在第-7天接受单剂量的 ABSK121-NX，然后进行 7 天的清除，作为了解 ABSK121-NX 的安全性和 PK 的磨合期。 然后，患者将每天（QD）连续接受一次 ABSK121-NX。

剂量递增将从 3 mg QD 开始，随后是总共 8 个潜在剂量水平的剂量递增。 一旦确定了 RDE，如果申办者批准，则可以在选定的剂量水平上再招募多达 24 名患者的 RDE 确认组，以进一步评估安全性和有效性（每个剂量水平/方案最多 12 名患者）。 此外，可以对来自 RDE 确认部分的至少 6 名患者进行初步食物效应 (FE) 评估。

在dose Escalation部分确认RDE后，将进行dose Expansion阶段。
药品：ABSK121-NX
在升级部分，患者将在第-7 天接受单剂口服 ABSK121-NX，然后进行 7 天的洗脱（第-7 天给药日作为洗脱的第一天）作为进入安全期的磨合期和 ABSK121-NX 的 PK。 然后，患者将从 C1D1 开始每天一次（QD）连续接受 ABSK121-NX，并在后续周期（28 天周期）中继续。 起始剂量为 3mg QD。 在扩展部分，每名患者将在 RDE 以重复的 28 天周期接受口服 ABSK121-NX。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DLT 的发生率
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
剂量限制性毒性 (DLT)
第一周期结束时（每个周期为28天）
不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：通过学习完成，平均半年
不良事件 (AE)、特别关注的不良事件 (AESI) 和严重不良事件 (SAE)
通过学习完成，平均半年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最高潮
大体时间：通过学习完成，平均半年
最大观察浓度
通过学习完成，平均半年
最高温度
大体时间：通过学习完成，平均半年
达到最大观察浓度的时间
通过学习完成，平均半年
AUC
大体时间：通过学习完成，平均半年
浓度-时间曲线下面积
通过学习完成，平均半年
t1/2
大体时间：通过学习完成，平均半年
半衰期
通过学习完成，平均半年
/F
大体时间：通过学习完成，平均半年
表观分布容积
通过学习完成，平均半年
CL/F
大体时间：通过学习完成，平均半年
表观口腔清除率
通过学习完成，平均半年
Cmax,ss
大体时间：通过学习完成，平均半年
最大观察到的稳态/状态浓度
通过学习完成，平均半年
最小值，ss
大体时间：通过学习完成，平均半年
最小观察到的稳态/状态浓度
通过学习完成，平均半年
AUCtau,ss
大体时间：通过学习完成，平均半年
多次给药后浓度-时间曲线下面积
通过学习完成，平均半年
增强现实
大体时间：通过学习完成，平均半年
积累率
通过学习完成，平均半年
反应率
大体时间：通过学习完成，平均半年
总体反应率
通过学习完成，平均半年
DoR
大体时间：通过学习完成，平均半年
反应持续时间
通过学习完成，平均半年
直流电阻率
大体时间：通过学习完成，平均半年
疾病控制率
通过学习完成，平均半年
无进展生存期
大体时间：通过学习完成，平均半年
无进展生存期
通过学习完成，平均半年
操作系统
大体时间：通过学习完成，平均半年
总生存期
通过学习完成，平均半年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Abbisko Therapeutics Co, Ltd

调查人员

  • 研究主任：Yuan Lu、Wuxi Abbisko Biomedical Technology Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月26日

初级完成 (估计的)

2026年3月15日

研究完成 (估计的)

2026年6月30日

研究注册日期

首次提交

2022年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2022年11月21日

首次发布 (实际的)

2022年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月16日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ABSK121-NX-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅