NTX-1175の2つの製剤の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、健康なボランティアおよび難治性の慢性咳嗽患者におけるプラセボ対照の単回および複数回投与試験

包含基準:

参加者は、研究への参加資格を得るために、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -スクリーニング時の18歳から65歳までの年齢（パート1）およびスクリーニング時の18歳から85歳までの男性または女性の参加者（パート2）。
2. -スクリーニング前に12か月以上（パート2）rCCと診断されています。
3. -スクリーニング（パート2）で1時間あたり20回以上（平均）の覚醒時の咳の頻度。
4. -スクリーニング時の咳重症度視覚アナログスケール（VAS）で40mm以上のスコア（パート2）。
5. -過去60か月以内の胸部X線写真またはCT胸部は、rCCに大きく寄与していると考えられる異常を示していません。 （パート2）
6. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧19.0および≦32.0 kg / m2。
7. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <2 x 正常上限 (ULN);アルカリホスファターゼ (ALP) およびビリルビン ≤1.5 x ULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合、分離ビリルビン > 1.5 x ULN が許容されます)。
8. クレアチニンクリアランス≧50mL/分。
9. 完全にSARS-CoV-2ワクチンを接種している必要があります。
10. -スクリーニング時の迅速な抗原検査またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査およびチェックイン1日目のPCR検査により、SARS-CoV-2陰性である必要があります。
11. 治験責任医師の意見では、病歴、身体検査、またはスクリーニング訪問時または臨床研究ユニットへの入院時に実施された検査評価に基づいて治験責任医師によって決定された、臨床的に重大な疾患および/または臨床的に重大な異常な検査値はありません。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす参加者は、研究への参加資格がないと見なされます。

1. COVID-19 の臨床症状を伴うかどうかにかかわらず、スクリーニングまたはチェックイン 1 日目に SARS-CoV-2 の検査が陽性であることが判明しました。
2. -現在の喫煙者またはスクリーニング前の過去6か月以内に喫煙をやめた個人、または20年以上の喫煙歴がある人（パート2）
3. 慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、気管支拡張症、原因不明の肺線維症、または喘息の現在の診断 (パート 2)。
4. -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）による、スクリーニング前の過去2年以内のアルコールまたは薬物使用障害の病歴または存在。
5. -スクリーニング前の過去7日間の現在のアヘン/オピオイド使用、またはアヘン/オピオイド使用障害の病歴。

6. 以下の使用を控えることができません。

   1. -ガバペンチン、プレガバリン、および/またはアミトリプリンまたは他の三環系物質 スクリーニング前の4週間以内および研究中（パート2）
   2. -スクリーニング前の4週間以内および研究中の慢性的な全身性コルチコステロイドの使用（パート2）。
   3. -長時間作用型および短時間作用型のベータ2作動薬（LABAおよびSABA）、および吸入コルチコステロイド（ICS）を含む吸入器 スクリーニング前の8週間以内および研究中。
   4. -スクリーニング前の14日以内および研究中のリドカインまたはあらゆる形態の関連化合物（パート2）。
   5. -スクリーニングの14日前および研究中の睡眠を助けるための薬または治療法（パート2）。
   6. -アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤 スクリーニング前の12週間以内および研究中（パート2）。
   7. スクリーニングの7日前および研究中の鎮咳薬（パート2）。
   8. -スクリーニング前の4週間以内および研究中のrCCの言語療法（パート2）。
   9. スクリーニング前の 24 時間のアルコールを含む飲食物 (パート 2)。
7. -不整脈、バンドルブランチブロックを含む心機能障害の病歴または存在;ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、最近の血栓塞栓性イベント、PRの延長（220ミリ秒以上）、QRS（120ミリ秒以上）、QTcF間隔（450ミリ秒以上[男性]または470ミリ秒以上[女性]）、または心電図所見が臨床的意義のある異常とみなされるスクリーニング時の治験責任医師または被指名人による。
8. -HIV、HBsAg、またはHCVのスクリーニングでの陽性結果（HCVの治療に成功した参加者は、治験責任医師の裁量で許可される場合があります）。
9. -スクリーニング時の仰臥位血圧が90/40 mmHg未満または140/90 mmHgを超える（パート1）、または160/95 mmHgを超える（パート2）。 バイタル サインは 2 回繰り返されることがあります。
10. 仰臥位での心拍数は、スクリーニング時に毎分 40 拍（bpm）未満、または 99 bpm を超えています。 バイタル サインは 2 回繰り返されることがあります。
11. 喘息またはCOPDの病歴（パート1）。
12. 1 秒間の努力呼気量/努力肺活量 (FEV1/FVC) < スクリーニング時の世界肺健康イニシアチブの規範的データセットによる正常下限 (LLN)。
13. -治験責任医師が決定した、研究開始前の30日以内（初回投与時）にCOVID-19の症状を含む重大な急性疾患の症状があった。