Étude contrôlée par placebo, à dose unique et à doses multiples chez des volontaires sains et des patients atteints de toux chronique réfractaire pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de deux formulations de NTX-1175

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour pouvoir participer à l'étude :

1. Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la sélection (Partie 1) et âgés de 18 à 85 ans inclus au moment de la sélection (Partie 2).
2. A eu un diagnostic de rCC pendant ≥ 12 mois (Partie 2) avant le dépistage.
3. Fréquence de la toux éveillée ≥ 20 par heure (moyenne) lors du dépistage (Partie 2).
4. Score ≥ 40 mm sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de la gravité de la toux lors du dépistage (partie 2).
5. Radiographie thoracique ou tomodensitométrie du thorax au cours des 60 derniers mois ne démontrant aucune anomalie considérée comme contribuant de manière significative au rCC. (Partie 2)
6. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19,0 et ≤ 32,0 kg/m2, inclus, lors de la sélection.
7. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline (ALP) et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
8. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
9. Doit être entièrement vacciné contre le SRAS-CoV-2.
10. Doit être SARS-CoV-2 négatif via un test rapide d'antigène ou un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) lors du dépistage et de la PCR au jour d'enregistrement -1.
11. De l'avis de l'investigateur, n'a pas de maladie cliniquement significative et/ou de valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique ou des évaluations de laboratoire effectuées lors de la visite de dépistage ou lors de l'admission à l'unité de recherche clinique.

Critère d'exclusion:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront considérés comme inéligibles pour participer à l'étude :

1. S'avère avoir un test positif pour le SRAS-CoV-2 lors du dépistage ou du jour d'enregistrement -1, que cela soit accompagné ou non des symptômes cliniques de COVID-19.
2. Fumeur actuel ou personnes ayant arrêté de fumer au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage, ou personnes ayant fumé plus de 20 paquets-années (Partie 2)
3. Diagnostic actuel de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), de bronchectasie, de fibrose pulmonaire inexpliquée ou d'asthme (Partie 2).
4. Antécédents ou présence de troubles liés à l'alcool ou à la drogue, selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5), au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
5. Utilisation actuelle d'opiacés / opioïdes au cours des 7 derniers jours précédant le dépistage, ou antécédents médicaux de trouble lié à l'utilisation d'opiacés / opioïdes.

6. Impossible de s'abstenir d'utiliser :

   1. Gabapentine, prégabaline et/ou amitryptline ou autres tricycliques dans les 4 semaines précédant le dépistage et tout au long de l'étude (Partie 2)
   2. Utilisation chronique et systémique de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant le dépistage et tout au long de l'étude (Partie 2).
   3. Inhalateurs, y compris les bêta-2-agonistes à longue et courte durée d'action (LABA et SABA) et les corticostéroïdes inhalés (ICS) dans les 8 semaines précédant le dépistage et tout au long de l'étude.
   4. Lidocaïne ou composés apparentés de toute forme dans les 14 jours précédant le dépistage et tout au long de l'étude (Partie 2).
   5. Médicaments ou remèdes pour aider à dormir 14 jours avant le dépistage et tout au long de l'étude (Partie 2).
   6. Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) dans les 12 semaines précédant le dépistage et tout au long de l'étude (Partie 2).
   7. Antitussifs 7 jours avant le dépistage et tout au long de l'étude (Partie 2).
   8. Orthophonie pour le rCC dans les 4 semaines précédant le dépistage et tout au long de l'étude (Partie 2).
   9. Aliments et boissons contenant de l'alcool pendant 24 heures avant le dépistage (Partie 2).
7. Antécédents ou présence de dysfonctionnement cardiaque, y compris arythmie, bloc de branche ; Syndrome de Wolff Parkinson White, événement thromboembolique récent, PR prolongé (≥ 220 ms), QRS (≥ 120 ms), intervalle QTcF (≥ 450 ms [hommes] ou ≥ 470 ms [femmes]) ou résultats ECG jugés anormaux avec une signification clinique par l'enquêteur ou la personne désignée lors de la présélection.
8. Résultats positifs au dépistage du VIH, de l'HBsAg ou du VHC (les participants traités avec succès pour le VHC peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur).
9. La pression artérielle en décubitus dorsal est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg (Partie 1), ou supérieure à 160/95 mmHg (Partie 2) lors du dépistage. Les signes vitaux peuvent être répétés deux fois.
10. La fréquence cardiaque en position couchée est inférieure à 40 battements par minute (bpm) ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage. Les signes vitaux peuvent être répétés deux fois.
11. Antécédents d'asthme ou de MPOC (Partie 1).
12. Volume expiratoire forcé en 1 seconde/capacité vitale forcée (FEV1/FVC) < limite inférieure de la normale (LLN) selon l'ensemble de données normatif de la Global Lung Health Initiative lors du dépistage.
13. Avait des symptômes de toute maladie aiguë significative, y compris des symptômes de COVID-19 dans les 30 jours avant le début de l'étude (heure de la première dose), tel que déterminé par l'investigateur.