Kontrolowane placebo badanie z pojedynczą i wielokrotną dawką u zdrowych ochotników i pacjentów z opornym na leczenie przewlekłym kaszlem w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki dwóch preparatów NTX-1175

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie badania przesiewowego (część 1) oraz w wieku od 18 do 85 lat włącznie w momencie badania przesiewowego (część 2).
2. Miał diagnozę rCC przez ≥ 12 miesięcy (Część 2) przed badaniem przesiewowym.
3. Częstotliwość kaszlu w stanie czuwania ≥20 na godzinę (średnio) podczas badania przesiewowego (część 2).
4. Wynik ≥40 mm w wizualnej analogowej skali nasilenia kaszlu (VAS) podczas badania przesiewowego (część 2).
5. Zdjęcie RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa klatki piersiowej w ciągu ostatnich 60 miesięcy nie wykazujące żadnych nieprawidłowości uważanych za znacząco przyczyniające się do rCC. (Część 2)
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥19,0 i ≤32,0 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
7. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2 x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna (ALP) i bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
8. Klirens kreatyniny ≥50 ml/min.
9. Musi być w pełni zaszczepiony na SARS-CoV-2.
10. Musi mieć ujemny wynik SARS-CoV-2 za pomocą szybkiego testu antygenowego lub testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) podczas badania przesiewowego i PCR w dniu odprawy -1.
11. W opinii Badacza nie ma klinicznie istotnej choroby i/lub klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych określonych przez Badacza na podstawie historii choroby, badania fizykalnego lub ocen laboratoryjnych przeprowadzonych podczas wizyty przesiewowej lub przy przyjęciu do jednostki badań klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną uznani za niekwalifikujących się do udziału w badaniu:

1. Stwierdzono, że ma pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2 w dniu badania przesiewowego lub odprawy -1, niezależnie od tego, czy towarzyszyły temu objawy kliniczne COVID-19.
2. Aktualny palacz lub osoby, które rzuciły palenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub osoby z historią palenia >20 paczkolat (Część 2)
3. Aktualna diagnostyka przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), rozstrzeni oskrzeli, niewyjaśnionego zwłóknienia płuc lub astmy (część 2).
4. Historia lub obecność zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub narkotyków, zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie piąte (DSM-5), w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
5. Bieżące używanie opiatów/opioidów w ciągu ostatnich 7 dni przed badaniem przesiewowym lub historia medyczna zaburzeń związanych z używaniem opiatów/opioidów.

6. Nie można powstrzymać się od używania:

   1. Gabapentyna, pregabalina i/lub amitryptlina lub inne leki trójpierścieniowe w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania (część 2)
   2. Przewlekłe, ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania (Część 2).
   3. Inhalatory, w tym długo i krótko działające beta-2-mimetyki (LABA i SABA) oraz wziewne kortykosteroidy (ICS) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania.
   4. Lidokaina lub pokrewne związki w dowolnej postaci w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania (część 2).
   5. Leki lub środki ułatwiające zasypianie 14 dni przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania (Część 2).
   6. Inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania (część 2).
   7. Leki przeciwkaszlowe 7 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania (część 2).
   8. Terapia mowy i języka dla rCC w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i podczas całego badania (Część 2).
   9. Żywność i napoje zawierające alkohol przez 24 godziny przed badaniem (część 2).
7. Historia lub obecność dysfunkcji serca, w tym arytmii, bloku odnogi pęczka Hisa; Zespół Wolffa Parkinsona-White'a, niedawno przebyty incydent zakrzepowo-zatorowy, przedłużony PR (≥220 ms), zespół QRS (≥120 ms), odstęp QTcF (≥450 ms [mężczyźni] lub ≥470 ms [kobiety]) lub wyniki EKG uznane za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym przez Badacza lub osobę wyznaczoną podczas Badania przesiewowego.
8. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV, HBsAg lub HCV (uczestnicy skutecznie leczeni z powodu HCV mogą zostać dopuszczeni według uznania Badacza).
9. Ciśnienie krwi w pozycji leżącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg (część 1) lub większe niż 160/95 mmHg (część 2) podczas badania przesiewowego. Oznaki życiowe mogą powtarzać się dwukrotnie.
10. Tętno w pozycji leżącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę (uderzeń na minutę) lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego. Oznaki życiowe mogą powtarzać się dwukrotnie.
11. Historia astmy lub POChP (część 1).
12. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy/natężona pojemność życiowa (FEV1/FVC) < dolna granica normy (DGN) zgodnie z normatywnym zestawem danych Global Lung Health Initiative podczas badań przesiewowych.
13. Miał objawy jakiejkolwiek istotnej ostrej choroby, w tym objawy COVID-19 w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania (czas podania pierwszej dawki), zgodnie z ustaleniami Badacza.