Estudio de dosis única y múltiple controlado con placebo en voluntarios sanos y pacientes con tos crónica resistente al tratamiento para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dos formulaciones de NTX-1175

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Participantes masculinos o femeninos entre las edades de 18 a 65 años, inclusive, en el momento de la selección (Parte 1) y entre las edades de 18 a 85 años, inclusive, en el momento de la selección (Parte 2).
2. Ha tenido un diagnóstico de CCr durante ≥ 12 meses (Parte 2) antes de la selección.
3. Frecuencia de tos despierto de ≥20 por hora (promedio) en la selección (parte 2).
4. Puntuación de ≥40 mm en la escala analógica visual (EVA) de gravedad de la tos en la selección (parte 2).
5. Radiografía de tórax o tomografía computarizada de tórax en los últimos 60 meses que no demuestre ninguna anomalía que se considere que contribuya significativamente al CCr. (Parte 2)
6. Índice de masa corporal (IMC) ≥19,0 y ≤32,0 kg/m2, inclusive, en la selección.
7. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2 veces el límite superior de lo normal (ULN); fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (la bilirrubina aislada >1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
8. Depuración de creatinina ≥50 ml/min.
9. Debe estar completamente vacunado contra el SARS-CoV-2.
10. Debe ser SARS-CoV-2 negativo a través de la prueba rápida de antígenos o la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en la selección y PCR en el día de registro -1.
11. En opinión del investigador, no tiene ninguna enfermedad clínicamente significativa y/o valores de laboratorio anormales clínicamente significativos según lo determine el investigador en función del historial médico, el examen físico o las evaluaciones de laboratorio realizadas en la visita de selección o al ingreso a la unidad de investigación clínica.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán considerados elegibles para participar en el estudio:

1. Se encuentra que tiene una prueba positiva para SARS-CoV-2 en el día de detección o registro -1, ya sea que esto haya estado acompañado o no de los síntomas clínicos de COVID-19.
2. Fumador actual o personas que han dejado de fumar en los últimos 6 meses antes de la selección, o aquellos con un historial de tabaquismo de >20 paquetes por año (Parte 2)
3. Diagnóstico actual de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), bronquiectasias, fibrosis pulmonar inexplicable o asma (Parte 2).
4. Antecedentes o presencia de trastorno por consumo de alcohol o drogas, según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5), en los últimos 2 años antes de la selección.
5. Uso actual de opiáceos/opiáceos en los últimos 7 días antes de la selección, o antecedentes médicos de trastorno por consumo de opiáceos/opiáceos.

6. No puede abstenerse del uso de:

   1. Gabapentina, pregabalina y/o amitriptilina u otros tricíclicos en las 4 semanas anteriores a la selección y durante todo el estudio (Parte 2)
   2. Uso crónico de corticosteroides sistémicos en las 4 semanas anteriores a la selección y durante todo el estudio (Parte 2).
   3. Inhaladores que incluyen agonistas beta 2 de acción prolongada y de acción corta (LABA y SABA) y corticosteroides inhalados (ICS) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección y durante todo el estudio.
   4. Lidocaína o compuestos relacionados de cualquier forma dentro de los 14 días anteriores a la selección y durante todo el estudio (Parte 2).
   5. Medicamentos o remedios para ayudar a dormir 14 días antes de la selección y durante todo el estudio (Parte 2).
   6. Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en las 12 semanas anteriores a la selección y durante todo el estudio (Parte 2).
   7. Antitusivos 7 días antes de la selección y durante todo el estudio (Parte 2).
   8. Terapia del habla y lenguaje para rCC dentro de las 4 semanas anteriores a la selección y durante todo el estudio (Parte 2).
   9. Alimentos y bebidas que contengan alcohol durante las 24 horas previas a la selección (Parte 2).
7. Antecedentes o presencia de disfunción cardíaca, incluida arritmia, bloqueo de rama; Síndrome de Wolff Parkinson White, evento tromboembólico reciente, PR prolongada (≥220 mseg), QRS (≥120 mseg), intervalo QTcF (≥450 mseg [hombres] o ≥470 mseg [mujeres]) o tiene hallazgos de ECG considerados anormales con importancia clínica por el Investigador o su designado en la Selección.
8. Resultados positivos en la detección de VIH, HBsAg o VHC (los participantes tratados con éxito para el VHC pueden permitirse a discreción del investigador).
9. La presión arterial en decúbito supino es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg (Parte 1) o superior a 160/95 mmHg (Parte 2) en la selección. Los signos vitales pueden repetirse dos veces.
10. La frecuencia cardíaca en decúbito supino es inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 99 lpm en la selección. Los signos vitales pueden repetirse dos veces.
11. Antecedentes de asma o EPOC (Parte 1).
12. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) <límite inferior normal (LLN) según el conjunto de datos normativo de Global Lung Health Initiative en la selección.
13. Tuvo síntomas de cualquier enfermedad aguda significativa, incluidos los síntomas de COVID-19 dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio (momento de la primera dosis), según lo determine el investigador.