Estudo de dose única e múltipla controlado por placebo em voluntários saudáveis ​​e pacientes refratários com tosse crônica para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de duas formulações de NTX-1175

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação no estudo:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da triagem (Parte 1) e entre 18 e 85 anos, inclusive, no momento da triagem (Parte 2).
2. Teve diagnóstico de rCC por ≥ 12 meses (Parte 2) antes da triagem.
3. Frequência de tosse acordada de ≥20 por hora (média) na Triagem (Parte 2).
4. Pontuação de ≥40 mm na Escala Visual Analógica de Gravidade da Tosse (VAS) na Triagem (Parte 2).
5. Radiografia de tórax ou TC de tórax nos últimos 60 meses não demonstrando qualquer anormalidade considerada como contribuindo significativamente para o rCC. (Parte 2)
6. Índice de massa corporal (IMC) ≥19,0 e ≤32,0 kg/m2, inclusive, na Triagem.
7. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2 x limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
8. Depuração de creatinina ≥50 mL/min.
9. Deve ser totalmente vacinado contra SARS-CoV-2.
10. Deve ser negativo para SARS-CoV-2 por meio de teste rápido de antígeno ou teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) na triagem e PCR no dia -1 do check-in.
11. Na opinião do investigador, não tem nenhuma doença clinicamente significativa e/ou valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico ou avaliações laboratoriais realizadas na visita de triagem ou na admissão na unidade de pesquisa clínica.

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão considerados inelegíveis para participar do estudo:

1. Se tiver teste positivo para SARS-CoV-2 na triagem ou check-in no dia -1, acompanhado ou não de sintomas clínicos de COVID-19.
2. Fumante atual ou indivíduos que pararam de fumar nos últimos 6 meses antes da triagem, ou aqueles com histórico de tabagismo > 20 maços/ano (Parte 2)
3. Diagnóstico atual de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), bronquiectasia, fibrose pulmonar inexplicável ou asma (Parte 2).
4. Histórico ou presença de transtorno por uso de álcool ou drogas, de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quinta edição (DSM-5), nos últimos 2 anos antes da triagem.
5. Uso atual de opiáceos/opióides nos últimos 7 dias antes da triagem ou histórico médico de transtorno por uso de opiáceos/opióides.

6. Incapaz de abster-se do uso de:

   1. Gabapentina, pregabalina e/ou amitriplina ou outros tricíclicos dentro de 4 semanas antes da triagem e ao longo do estudo (Parte 2)
   2. Uso crônico e sistêmico de corticosteroides nas 4 semanas anteriores à triagem e ao longo do estudo (Parte 2).
   3. Inaladores incluindo beta 2-agonistas de ação longa e curta (LABA e SABA) e corticosteróides inalados (ICS) dentro de 8 semanas antes da triagem e ao longo do estudo.
   4. Lidocaína ou compostos relacionados de qualquer forma dentro de 14 dias antes da triagem e ao longo do estudo (Parte 2).
   5. Medicação ou remédios para ajudar a dormir 14 dias antes da triagem e durante todo o estudo (Parte 2).
   6. Inibidor da enzima conversora de angiotensina (ACE) dentro de 12 semanas antes da triagem e ao longo do estudo (Parte 2).
   7. Antitussígenos 7 dias antes da triagem e durante todo o estudo (Parte 2).
   8. Fonoaudiologia para rCC dentro de 4 semanas antes da triagem e durante todo o estudo (Parte 2).
   9. Alimentos e bebidas contendo álcool por 24 horas antes da triagem (Parte 2).
7. História ou presença de disfunção cardíaca incluindo arritmia, bloqueio de ramo; Síndrome de Wolff Parkinson White, evento tromboembólico recente, PR prolongado (≥220 ms), QRS (≥120 ms), intervalo QTcF (≥450 ms [homens] ou ≥470 ms [mulheres]) ou achados de ECG considerados anormais com significado clínico pelo Investigador ou pessoa designada na Triagem.
8. Resultados positivos na triagem para HIV, HBsAg ou HCV (participantes tratados com sucesso para HCV podem ser permitidos a critério do investigador).
9. A pressão arterial supina é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg (Parte 1) ou superior a 160/95 mmHg (Parte 2) na triagem. Os sinais vitais podem ser repetidos duas vezes.
10. A frequência cardíaca supina é inferior a 40 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 99 bpm na Triagem. Os sinais vitais podem ser repetidos duas vezes.
11. História de asma ou DPOC (Parte 1).
12. Volume expiratório forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada (FEV1/FVC) < limite inferior do normal (LLN) por conjunto de dados normativos da Global Lung Health Initiative na triagem.
13. Teve sintomas de qualquer doença aguda significativa, incluindo sintomas de COVID-19 dentro de 30 dias antes do início do estudo (tempo da primeira dose), conforme determinado pelo Investigador.