Плацебо-контролируемое исследование однократной и многократной дозы у здоровых добровольцев и пациентов с рефрактерным хроническим кашлем для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики двух лекарственных форм NTX-1175

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга (часть 1) и в возрасте от 18 до 85 лет включительно на момент скрининга (часть 2).
2. Диагноз ПКР в течение ≥ 12 месяцев (часть 2) до скрининга.
3. Частота кашля при пробуждении ≥20 в час (в среднем) при скрининге (часть 2).
4. Оценка ≥40 мм по визуальной аналоговой шкале тяжести кашля (ВАШ) при скрининге (часть 2).
5. Рентгенограмма грудной клетки или КТ грудной клетки за последние 60 месяцев, не демонстрирующие каких-либо аномалий, которые, как считается, вносят значительный вклад в ПКР. (Часть 2)
6. Индекс массы тела (ИМТ) ≥19,0 и ≤32,0 кг/м2 включительно при Скрининге.
7. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза (ЩФ) и билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (выделенный билирубин >1,5 x ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
8. Клиренс креатинина ≥50 мл/мин.
9. Должен быть полностью вакцинирован против SARS-CoV-2.
10. Должен быть отрицательным на SARS-CoV-2 по результатам экспресс-тестирования на антиген или полимеразной цепной реакции (ПЦР) при скрининге и ПЦР в день регистрации -1.
11. По мнению Исследователя, не имеет клинически значимого заболевания и/или клинически значимых аномальных лабораторных показателей, определенных Исследователем на основании истории болезни, медицинского осмотра или лабораторных оценок, проведенных во время скринингового визита или при поступлении в отделение клинических исследований.

Критерий исключения:

Участники, отвечающие любому из следующих критериев, будут считаться не имеющими права на участие в исследовании:

1. Обнаружен положительный результат теста на SARS-CoV-2 в день скрининга или регистрации -1, независимо от того, сопровождались ли они клиническими симптомами COVID-19.
2. Текущие курильщики или лица, бросившие курить в течение последних 6 месяцев до скрининга, или лица с историей курения > 20 пачек в год (Часть 2)
3. Текущий диагноз хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхоэктатической болезни, необъяснимого легочного фиброза или астмы (часть 2).
4. История или наличие расстройства, связанного с употреблением алкоголя или наркотиков, согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), в течение последних 2 лет до скрининга.
5. Текущее употребление опиатов / опиоидов за последние 7 дней до скрининга или медицинская история расстройства, связанного с употреблением опиатов / опиоидов.

6. Невозможно воздержаться от употребления:

   1. Габапентин, прегабалин и/или амитриптлин или другие трициклические препараты в течение 4 недель до скрининга и на протяжении всего исследования (часть 2)
   2. Хроническое системное применение кортикостероидов в течение 4 недель до скрининга и на протяжении всего исследования (Часть 2).
   3. Ингаляторы, включая бета-2-агонисты длительного и короткого действия (ДДБА и ДДБА), и ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) в течение 8 недель до скрининга и на протяжении всего исследования.
   4. Лидокаин или родственные соединения в любой форме в течение 14 дней до скрининга и на протяжении всего исследования (Часть 2).
   5. Лекарства или средства для облегчения сна за 14 дней до скрининга и на протяжении всего исследования (часть 2).
   6. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в течение 12 недель до скрининга и на протяжении всего исследования (Часть 2).
   7. Противокашлевые средства за 7 дней до скрининга и на протяжении всего исследования (Часть 2).
   8. Речевая и языковая терапия ПКР в течение 4 недель до скрининга и на протяжении всего исследования (Часть 2).
   9. Еда и напитки, содержащие алкоголь, за 24 часа до скрининга (часть 2).
7. История или наличие сердечной дисфункции, включая аритмию, блокаду ножки пучка Гиса; Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, недавнее тромбоэмболическое событие, удлинение PR (≥220 мс), QRS (≥120 мс), интервала QTcF (≥450 мс [мужчины] или ≥470 мс [женщины]) или признаки ЭКГ, признанные аномальными с клинической значимостью Исследователем или уполномоченным лицом при отборе.
8. Положительные результаты скрининга на ВИЧ, HBsAg или ВГС (участники, успешно пролеченные от ВГС, могут быть допущены по усмотрению исследователя).
9. Артериальное давление в положении лежа ниже 90/40 мм рт.ст. или выше 140/90 мм рт.ст. (Часть 1) или выше 160/95 мм рт.ст. (Часть 2) при скрининге. Показатели жизненно важных функций могут повторяться дважды.
10. Частота сердечных сокращений в положении лежа ниже 40 ударов в минуту (уд/мин) или выше 99 ударов в минуту при скрининге. Показатели жизненно важных функций могут повторяться дважды.
11. История астмы или ХОБЛ (Часть 1).
12. Объем форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < нижней границы нормы (LLN) в соответствии с нормативным набором данных Глобальной инициативы по охране здоровья легких при скрининге.
13. Имели симптомы любого значительного острого заболевания, включая симптомы COVID-19, в течение 30 дней до начала исследования (время введения первой дозы), как это определено исследователем.