Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Placebokontrollerad, enkel- och multipeldosstudie på friska frivilliga och patienter med refraktär kronisk hosta för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för två formuleringar av NTX-1175

29 mars 2023 uppdaterad av: Nocion Therapeutics

En fas 1, tvådelad, placebokontrollerad, endosstudie på friska frivilliga och multipeldosstudie på patienter med refraktär kronisk hosta för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK för NTX-1175 administrerat via nebulisator (NOC-100) och torr Pulverinhalator (NOC-110)

Del 1 kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK för engångsdoser med tre dosnivåer av NTX-1175 läkemedelssubstans som administreras med torrpulverinhalator (NOC-110) jämfört med en engångsdos referensnebulisator (NOC-100) behandling hos friska deltagare.

Del 2 kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK för flera doser av NTX-1175 läkemedelssubstans som administreras med torrpulverinhalator (NOC-110) till deltagare med refraktär kronisk hosta. Del 2 kommer också att utvärdera behandlingseffekten av flera doser av en dosnivå av NTX-1175 läkemedelssubstans som administreras med torrpulverinhalator (NOC-110).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 är en randomiserad, dubbelblind 3 periods crossover och 1 period parallell studie av enkeldosadministrering av NOC-110 via torrpulverinhalator, föregås av en referensperiod på NOC-100 administrerad via nebulisator. Totalt 12 friska deltagare kommer att registreras för att säkerställa att 9 deltagare slutför denna del av studien.

Del 2 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multipeldos, parallell designstudie på patienter med refraktär kronisk hosta. Totalt 12 deltagare kommer att registreras för att säkerställa att 8 deltagare slutför denna del av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85283
        • Celerion
    • Florida
      • Leesburg, Florida, Förenta staterna, 32789
        • Clinical Site Partners
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna, 34748
        • Clinical Site Partners

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till deltagande i studien:

  1. Manliga eller kvinnliga deltagare i åldrarna 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för screening (del 1) och mellan åldrarna 18 till 85 år, inklusive, vid tidpunkten för screening (del 2).
  2. Har haft rCC-diagnos i ≥ 12 månader (del 2) före screening.
  3. Vakenhostafrekvens på ≥20 per timme (genomsnitt) vid screening (del 2).
  4. Poäng på ≥40 mm på den visuella analoga skalan för hosta (VAS) vid screening (del 2).
  5. Röntgen av thorax eller CT-thorax under de senaste 60 månaderna som inte har visat någon abnormitet som anses vara signifikant bidragande till rCC. (Del 2)
  6. Body mass index (BMI) ≥19,0 och ≤32,0 kg/m2, inklusive, vid screening.
  7. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2 x övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas (ALP) och bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (isolerat bilirubin >1,5 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
  8. Kreatininclearance ≥50 ml/min.
  9. Måste vara fullt SARS-CoV-2-vaccinerad.
  10. Måste vara SARS-CoV-2-negativ via snabb antigentestning eller polymeraskedjereaktion (PCR)-test vid screening och PCR vid incheckningsdag -1.
  11. Har enligt utredarens uppfattning ingen kliniskt signifikant sjukdom och/eller kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden som fastställts av utredaren baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning eller laboratorieutvärderingar gjorda vid screeningbesöket eller vid antagning till den kliniska forskningsenheten.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att anses vara olämpliga för deltagande i studien:

  1. Har visat sig ha ett positivt test för SARS-CoV-2 vid screening eller incheckningsdag -1, oavsett om detta åtföljdes av de kliniska symptomen på covid-19 eller inte.
  2. Aktuell rökare eller personer som har slutat röka under de senaste 6 månaderna före screening, eller de med >20 års rökhistoria (del 2)
  3. Aktuell diagnos av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), bronkiektasis, oförklarlig lungfibros eller astma (del 2).
  4. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk, enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte upplagan (DSM-5), under de senaste 2 åren före screening.
  5. Aktuell opiat/opioidanvändning under de senaste 7 dagarna före screening, eller medicinsk historia av opiat/opiatmissbruk.

  6. Det går inte att avstå från att använda:

    1. Gabapentin, pregabalin och/eller amitryptlin eller andra tricykliska ämnen inom 4 veckor före screening och under hela studien (del 2)
    2. Kronisk, systemisk kortikosteroidanvändning inom 4 veckor före screening och under hela studien (del 2).
    3. Inhalatorer inklusive långverkande och kortverkande beta 2-agonister (LABA och SABA) och inhalerade kortikosteroider (ICS) inom 8 veckor före screening och under hela studien.
    4. Lidokain eller besläktade föreningar av någon form inom 14 dagar före screening och under hela studien (del 2).
    5. Läkemedel eller botemedel för att underlätta sömnen 14 dagar före screening och under hela studien (del 2).
    6. Angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare inom 12 veckor före screening och under hela studien (del 2).
    7. Hostdämpande medel 7 dagar före screening och under hela studien (del 2).
    8. Tal- och språkterapi för rCC inom 4 veckor före screening och under hela studien (del 2).
    9. Mat och dryck som innehåller alkohol i 24 timmar före screening (del 2).
  7. Historik eller närvaro av hjärtdysfunktion inklusive arytmi, grenblock; Wolff Parkinson Whites syndrom, nyligen genomförd tromboembolisk händelse, förlängd PR (≥220 ms), QRS (≥120 ms), QTcF-intervall (≥450 ms [män] eller ≥ 470 ms [kvinnor]) eller har EKG-fynd som bedöms vara onormala med kliniska av utredaren eller utsedda vid screening.
  8. Positiva resultat vid screening för HIV, HBsAg eller HCV (deltagare som framgångsrikt behandlats för HCV kan tillåtas efter utredarens bedömning).
  9. Det liggande blodtrycket är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg (del 1), eller högre än 160/95 mmHg (del 2) vid screening. Vitala tecken kan upprepas två gånger.
  10. Hjärtfrekvens på rygg är lägre än 40 slag per minut (bpm) eller högre än 99 slag per minut vid screening. Vitala tecken kan upprepas två gånger.
  11. Anamnes med astma eller KOL (Del 1).
  12. Forcerad utandningsvolym på 1 sekund/ forcerad vitalkapacitet (FEV1/FVC) < undre normalgräns (LLN) per normativ datauppsättning från Global Lung Health Initiative vid screening.
  13. Hade symtom på någon betydande akut sjukdom, inklusive symtom på covid-19 inom 30 dagar innan studiens start (tidpunkten för första dosen), enligt utredarens bedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1-Period 1-Behandling A
3 mg NOC-100 (via nebulisator)
Läkemedel: 3 mg NOC-100 (via nebulisator)
Deltagare som fastställs vara kvalificerade för del 1 av studien kommer att inskrivas och kommer att tilldelas att få en engångsdos av referensnebulisatorbehandlingen av NOC 100 vid 3 mg (behandling A) under period 1
Placebo-jämförare: Del 1 – Period 2 till 4 – Behandling B
1 mg NOC-110 DPI (1 kapsel)
Läkemedel: 1 mg NOC-110 (via DPI) [1x 1 mg kapsel]
Deltagarna kommer att randomiseras för att få engångsdoser på 1 mg NOC-110 (via DPI) på ett crossover-sätt enligt ett förutbestämt randomiseringsschema
Placebo-jämförare: Del 1 – Period 2 till 4 – Behandling C
3mg NOC-110 DPI (1 kapsel)
Läkemedel: 3 mg NOC-110 (via DPI)
Deltagarna kommer att randomiseras för att få engångsdoser på 3 mg NOC-110 (via DPI) på ett crossover-sätt enligt ett förutbestämt randomiseringsschema
Placebo-jämförare: Del 1 - Period 2 till 4 - Placebo
Placebo (1 kapsel)
Läkemedel: Placebo (via DPI)
Deltagarna kommer att randomiseras för att få enstaka doser av placebo via kapsel på ett crossover-sätt enligt ett förutbestämt randomiseringsschema
Placebo-jämförare: Del 1 – Period 5 – Behandling D
6mg NOC-110 DPI (2 kapslar)
Läkemedel: 6 mg NOC-110 (via DPI)
Deltagarna kommer att randomiseras för att få engångsdoser på 6 mg NOC-110 via DPI på ett parallellt sätt enligt ett förutbestämt randomiseringsschema
Placebo-jämförare: Del 1-Period 5- Placebo
Placebo (2 kapslar)
Läkemedel: Placebo (via DPI) [2x Placebo-kapslar]
Deltagarna kommer att randomiseras för att få engångsdoser av placebo (via DPI) [2x placebokapslar] på ett parallellt sätt enligt ett förutbestämt randomiseringsschema
Placebo-jämförare: Del 2- Aktiv
6mg NOC-110 DPI (2 kapslar)
Läkemedel: 6 mg NOC-110 (via DPI)
Deltagarna kommer att randomiseras för att få engångsdoser på 6 mg NOC-110 via DPI på ett parallellt sätt enligt ett förutbestämt randomiseringsschema
Placebo-jämförare: Del 2 - Placebo
Placebo DPI (2 kapslar)
Läkemedel: Placebo (via DPI) [2x Placebo-kapslar]
Deltagarna kommer att randomiseras för att få engångsdoser av placebo (via DPI) [2x placebokapslar] på ett parallellt sätt enligt ett förutbestämt randomiseringsschema

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och svårighetsgrad av behandling Emergent Adverse Events (TEAE) efter engångsdoser av NOC-110 eller placebo administrerat med en DPI
Tidsram: Del 1 – Visning till och med dag 23
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av engångsdoser av tre dosnivåer av NTX-1175 läkemedelssubstans administrerat av DPI (läkemedelsprodukt NOC-110) jämfört med en referensbehandling för en enstaka dos (läkemedelsprodukt NOC-100) hos friska deltagare, antal och svårighetsgraden av TEAE efter engångsdoser av NOC-110 eller placebo administrerade med en DPI jämfört med en referensperiod administrering av NOC 100 via en nebulisator till friska vuxna deltagare kommer att rapporteras.
Del 1 – Visning till och med dag 23
Antal och svårighetsgrad av TEAE efter upprepade doser av NOC 110 jämfört med placebo hos deltagare med kronisk hosta.
Tidsram: Del 2 – Visning till och med dag 12
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av flera doser av NOC-110 som administreras av DPI till deltagare med refraktär kronisk hosta (rCC), kommer antalet och svårighetsgraden av TEAE efter upprepade doser av NOC 110 jämfört med placebo hos deltagare med kronisk hosta att rapporteras.
Del 2 – Visning till och med dag 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av engångsdoser med tre dosnivåer av NOC-110 administrerade av DPI jämfört med en enstaka dos referensnebulisatorbehandling (NOC-100) hos friska deltagare.
Tidsram: Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Cmax
Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17
Tiden för att nå maximal observerad koncentration (Tmax) av engångsdoser med tre dosnivåer av NOC-110 administrerade av DPI jämfört med en referensbehandling för en enstaka dos (NOC-100) hos friska deltagare.
Tidsram: Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Tmax
Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17
Arean under kurvan för koncentration-tid (AUC) för enstaka doser med tre dosnivåer av NOC-110 jämfört med en enstaka dos referensnebulisatorbehandling hos friska deltagare.
Tidsram: Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

AUC [tid 0 till den senast observerade icke-nollkoncentrationen (t) (AUC0-t), tid 0 till timme 24 (AUC0-24), tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf), procent av AUC0 inf extrapolerad (AUC %extrap)]
Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17
Tiden för den sista mätbara koncentrationen (Tlast) av engångsdoser om tre dosnivåer av NOC-110 administrerade av DPI jämfört med en referensbehandling för en enstaka dos (NOC-100) hos friska deltagare.
Tidsram: Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Tlast
Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17
Den skenbara terminala eliminationshalveringstiden (t½) för engångsdoser med tre dosnivåer av NOC-110 administrerade av DPI jämfört med en referensbehandling för en enstaka dos (NOC-100) hos friska deltagare.
Tidsram: Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

t½
Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17
Den skenbara terminala eliminationshastighetskonstanten (Kel) för enstaka doser med tre dosnivåer av NOC-110 administrerade av DPI jämfört med en referensbehandling för en enstaka dos (NOC-100) hos friska deltagare.
Tidsram: Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Kel
Del 1 - Dag 1, Dag 5, Dag 9, Dag 13 och Dag 17
Cmax för flera doser av NOC 110 administrerat av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 1, Dag 5

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Cmax och maximal observerad koncentration vid steady-state (Cmax, ss)
Del 2 - Dag 1, Dag 5
Tmax för flera doser av NOC 110 administrerat av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 1, Dag 5

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Tmax, tid att nå Cmax,ss (Tmax,ss)
Del 2 - Dag 1, Dag 5
AUC för flera doser av NOC 110 administrerade av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 1, Dag 5

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

AUC0-t AUC0-inf AUC%extrap
Del 2 - Dag 1, Dag 5
Tlasten av flera doser av NOC 110 administrerad av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 1, Dag 5

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Tlast
Del 2 - Dag 1, Dag 5
T½ för multipla doser av NOC 110 som administreras av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 1, Dag 5

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

t½
Del 2 - Dag 1, Dag 5
Kel multipla doser av NOC 110 administrerade av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 1, Dag 5

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Kel
Del 2 - Dag 1, Dag 5
Koncentrationen som observerades vid slutet av doseringsintervallet (Ctrough) av flera doser av NOC 110 administrerade av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 2 till 4

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Ctrough
Del 2 - Dag 2 till 4
Den minsta observerade icke-nollkoncentrationen mellan dostid och dostid + doseringsintervall (tau) (min,ss,) av flera doser av NOC 110 administrerade av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 5

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Cmin, ss
Del 2 - Dag 5
Arean under koncentration-tidskurvan under ett doseringsintervall (tau), vid steady state (AUCtau) av flera doser av NOC 110 administrerade av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 5

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

AUCtau
Del 2 - Dag 5
Den genomsnittliga koncentrationen under ett doseringsintervall, vid steady state (Cavg,ss) av flera doser av NOC 110 administrerade av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 5

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

Cavg, ss
Del 2 - Dag 5
Ackumuleringen (R) av flera doser av NOC 110 administrerad av DPI till deltagare med rCC.
Tidsram: Del 2 - Dag 5

PK-parametrar för plasma NTX-1175:

R
Del 2 - Dag 5
Vaken-hosta per timme hos deltagare med rCC
Tidsram: Del 2- Screening, Dag -1, Dag 1, Dag 3 och Dag 5
Behandlingseffekten av flera doser av en dosnivå av NOC-110 administrerad av DPI, bestämd av vaken hosta per timme hos deltagare med rCC.
Del 2- Screening, Dag -1, Dag 1, Dag 3 och Dag 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nocion Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Christopher Silber, MD, Nocion Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 februari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

25 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

25 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2022

Första postat (Faktisk)

29 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2023

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NOC110-C-102

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktär kronisk hosta

Kliniska prövningar på 3 mg NOC-100 (via nebulisator)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera