Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Placebem kontrolovaná studie s jednou a více dávkami u zdravých dobrovolníků a pacientů s refrakterním chronickým kašlem k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky dvou přípravků NTX-1175

29. března 2023 aktualizováno: Nocion Therapeutics

Fáze 1, dvoudílná, placebem kontrolovaná, jednodávková studie u zdravých dobrovolníků a vícedávková studie u pacientů s refrakterním chronickým kašlem za účelem posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky NTX-1175 podávaného prostřednictvím nebulizátoru (NOC-100) a suché Práškový inhalátor (NOC-110)

Část 1 vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku jednotlivých dávek tří dávkových úrovní léčivé látky NTX-1175 podávaných inhalátorem suchého prášku (NOC-110) ve srovnání s léčbou referenčním nebulizátorem jednou dávkou (NOC-100) u zdravých účastníků.

Část 2 bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a PK vícenásobných dávek léčivé látky NTX-1175 podávaných inhalátorem suchého prášku (NOC-110) účastníkům s refrakterním chronickým kašlem. Část 2 bude také hodnotit léčebný účinek více dávek jedné dávkové hladiny léčivé látky NTX-1175 podávaných inhalátorem suchého prášku (NOC-110).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená 3-dobá zkřížená a 1 perioda paralelní studie podávání jedné dávky NOC-110 prostřednictvím inhalátoru suchého prášku, které předcházelo referenční období NOC-100 podávaného pomocí nebulizátoru. Celkem bude zapsáno 12 zdravých účastníků, aby bylo zajištěno, že tuto část studie dokončí 9 účastníků.

Část 2 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková, paralelně navržená studie u pacientů s refrakterním chronickým kašlem. Celkem bude zapsáno 12 účastníků, aby bylo zajištěno, že tuto část studia dokončí 8 účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85283
        • Celerion
    • Florida
      • Leesburg, Florida, Spojené státy, 32789
        • Clinical Site Partners
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 34748
        • Clinical Site Partners

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohli zúčastnit studie:

  1. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 65 let včetně v době screeningu (část 1) a ve věku od 18 do 85 let včetně v době screeningu (část 2).
  2. Měl diagnózu rCC po dobu ≥ 12 měsíců (část 2) před screeningem.
  3. Frekvence kašle v bdělém stavu ≥20 za hodinu (průměr) při screeningu (část 2).
  4. Skóre ≥40 mm na vizuální analogové škále závažnosti kašle (VAS) při screeningu (část 2).
  5. Rentgenový snímek hrudníku nebo CT hrudníku za posledních 60 měsíců neprokazující žádnou abnormalitu, která se považuje za významně přispívající k rCC. (Část 2)
  6. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥19,0 a ≤32,0 kg/m2 včetně, při screeningu.
  7. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2 x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza (ALP) a bilirubin ≤ 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
  8. Clearance kreatininu ≥50 ml/min.
  9. Musí být plně očkován proti SARS-CoV-2.
  10. Musí být negativní na SARS-CoV-2 prostřednictvím rychlého testování antigenu nebo testu polymerázové řetězové reakce (PCR) při screeningu a PCR v den příjezdu -1.
  11. Podle názoru zkoušejícího nemá žádné klinicky významné onemocnění a/nebo klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty stanovené zkoušejícím na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo laboratorních hodnocení provedených při screeningové návštěvě nebo při přijetí do klinické výzkumné jednotky.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, nebudou považováni za způsobilé pro účast ve studii:

  1. Bylo zjištěno, že má pozitivní test na SARS-CoV-2 v den screeningu nebo check-in -1, ať už to bylo nebo nebylo doprovázeno klinickými příznaky COVID-19.
  2. Současní kuřáci nebo jedinci, kteří přestali kouřit během posledních 6 měsíců před screeningem, nebo ti, kteří mají v anamnéze více než 20 balíčkových let kouření (část 2)
  3. Současná diagnóza chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), bronchiektázie, nevysvětlitelná plicní fibróza nebo astma (část 2).
  4. Anamnéza nebo přítomnost poruchy užívání alkoholu nebo drog, podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5), během posledních 2 let před screeningem.
  5. Současné užívání opiátů/opioidů v posledních 7 dnech před screeningem nebo anamnéza poruchy užívání opiátů/opioidů.

  6. Nelze se zdržet použití:

    1. Gabapentin, pregabalin a/nebo amitryptlin nebo jiné tricyklické látky během 4 týdnů před screeningem a v průběhu studie (část 2)
    2. Chronické systémové užívání kortikosteroidů během 4 týdnů před screeningem a v průběhu studie (část 2).
    3. Inhalátory včetně dlouhodobě a krátkodobě působících beta 2-agonistů (LABA a SABA) a inhalačních kortikosteroidů (ICS) během 8 týdnů před screeningem a v průběhu studie.
    4. Lidokain nebo příbuzné sloučeniny v jakékoli formě během 14 dnů před screeningem a během studie (část 2).
    5. Léky nebo prostředky na podporu spánku 14 dní před screeningem a během studie (část 2).
    6. Inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) během 12 týdnů před screeningem a v průběhu studie (část 2).
    7. Antitusika 7 dní před screeningem a v průběhu studie (část 2).
    8. Řečová a jazyková terapie pro rCC během 4 týdnů před screeningem a v průběhu studie (část 2).
    9. Potraviny a nápoje obsahující alkohol po dobu 24 hodin před screeningem (část 2).
  7. Anamnéza nebo přítomnost srdeční dysfunkce včetně arytmie, blokády raménka; Wolff Parkinson White syndrom, nedávná tromboembolická příhoda, prodloužená PR (≥220 ms), QRS (≥120 ms), QTcF interval (≥450 ms [muži] nebo ≥470 ms [ženy]) nebo má EKG nález považovaný za abnormální s klinickým významem vyšetřovatelem nebo pověřenou osobou na Screeningu.
  8. Pozitivní výsledky při screeningu na HIV, HBsAg nebo HCV (účastníkům úspěšně léčeným na HCV mohou být povoleny podle uvážení zkoušejícího).
  9. Krevní tlak vleže je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg (část 1) nebo vyšší než 160/95 mmHg (část 2). Vitální funkce se mohou opakovat dvakrát.
  10. Srdeční frekvence vleže je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 99 tepů za minutu. Vitální funkce se mohou opakovat dvakrát.
  11. Anamnéza astmatu nebo CHOPN (část 1).
  12. Objem usilovného výdechu za 1 sekundu/ usilovná vitální kapacita (FEV1/FVC) < dolní hranice normálu (LLN) podle normativního souboru dat Global Lung Health Initiative při screeningu.
  13. Měl příznaky jakéhokoli významného akutního onemocnění, včetně příznaků COVID-19, během 30 dnů před zahájením studie (doba první dávky), jak určil zkoušející.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 – Období 1 – Léčba A
3 mg NOC-100 (přes nebulizér)
Lék: 3 mg NOC-100 (přes nebulizér)
Účastníci, u kterých bylo rozhodnuto, že jsou způsobilí pro část 1 studie, budou zapsáni a bude jim přidělena jedna dávka referenčního nebulizačního ošetření NOC 100 v dávce 3 mg (léčba A) v období 1
Komparátor placeba: Část 1 – Období 2 až 4 – Léčba B
1 mg NOC-110 DPI (1 kapsle)
Lék: 1 mg NOC-110 (přes DPI) [1x 1 mg kapsle]
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali jednotlivé dávky 1 mg NOC-110 (prostřednictvím DPI) zkříženým způsobem podle předem specifikovaného randomizačního schématu.
Komparátor placeba: Část 1 – Období 2 až 4 – Léčba C
3 mg NOC-110 DPI (1 kapsle)
Lék: 3 mg NOC-110 (přes DPI)
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali jednotlivé dávky 3 mg NOC-110 (prostřednictvím DPI) zkříženým způsobem podle předem specifikovaného randomizačního schématu.
Komparátor placeba: Část 1 – Období 2 až 4 – Placebo
Placebo (1 kapsle)
Lék: Placebo (přes DPI)
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali jednotlivé dávky placeba prostřednictvím tobolek zkříženým způsobem podle předem specifikovaného randomizačního plánu
Komparátor placeba: Část 1 – Období 5 – Léčba D
6 mg NOC-110 DPI (2 kapsle)
Lék: 6 mg NOC-110 (přes DPI)
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali jednotlivé dávky 6 mg NOC-110 prostřednictvím DPI paralelním způsobem podle předem specifikovaného randomizačního schématu.
Komparátor placeba: Část 1 - Období 5 - Placebo
Placebo (2 kapsle)
Lék: Placebo (přes DPI) [2x kapsle placeba]
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali jednotlivé dávky placeba (prostřednictvím DPI) [2x tobolky placeba] paralelně podle předem stanoveného plánu randomizace
Komparátor placeba: Část 2- Aktivní
6 mg NOC-110 DPI (2 kapsle)
Lék: 6 mg NOC-110 (přes DPI)
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali jednotlivé dávky 6 mg NOC-110 prostřednictvím DPI paralelním způsobem podle předem specifikovaného randomizačního schématu.
Komparátor placeba: Část 2 - Placebo
Placebo DPI (2 kapsle)
Lék: Placebo (přes DPI) [2x kapsle placeba]
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali jednotlivé dávky placeba (prostřednictvím DPI) [2x tobolky placeba] paralelně podle předem stanoveného plánu randomizace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a závažnost nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) po jednotlivých dávkách NOC-110 nebo placeba podaných s DPI
Časové okno: Část 1 – Promítání do 23. dne
Pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek tří dávkových úrovní léčivé látky NTX-1175 podaných DPI (Drug Product NOC-110) ve srovnání s jednodávkovou referenční léčbou nebulizátorem (Drug Product NOC-100) u zdravých účastníků, počet a bude uvedena závažnost TEAE po jednotlivých dávkách NOC-110 nebo placeba podávaných s DPI ve srovnání s referenčním obdobím podávání NOC 100 prostřednictvím nebulizéru u zdravých dospělých účastníků.
Část 1 – Promítání do 23. dne
Počet a závažnost TEAE po opakovaných dávkách NOC 110 ve srovnání s placebem u účastníků s chronickým kašlem.
Časové okno: Část 2 – Promítání do 12. dne
Pro hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti více dávek NOC-110 podávaných DPI účastníkům s refrakterním chronickým kašlem (rCC) bude uveden počet a závažnost TEAE po opakovaných dávkách NOC 110 ve srovnání s placebem u účastníků s chronickým kašlem.
Část 2 – Promítání do 12. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vrcholová plazmatická koncentrace (Cmax) jednotlivých dávek tří dávkových hladin NOC-110 podaných pomocí DPI ve srovnání s jednou dávkou referenčního nebulizačního ošetření (NOC-100) u zdravých účastníků.
Časové okno: Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Cmax
Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17
Doba k dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) jednotlivých dávek tří dávkových hladin NOC-110 podávaných pomocí DPI ve srovnání s jednou dávkou referenčního nebulizačního ošetření (NOC-100) u zdravých účastníků.
Časové okno: Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Tmax
Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) jednotlivých dávek tří dávkových hladin NOC-110 ve srovnání s jednou dávkou referenčního nebulizačního ošetření u zdravých účastníků.
Časové okno: Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

AUC [čas 0 do poslední pozorované nenulové koncentrace (t) (AUC0-t), čas 0 do hodiny 24 (AUC0-24), čas 0 extrapolovaný do nekonečna (AUC0-inf), procento AUC0inf extrapolováno (AUC %extrap)]
Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17
Čas poslední měřitelné koncentrace (Tlast) jednotlivých dávek tří dávkových hladin NOC-110 podaných pomocí DPI ve srovnání s jednou dávkou referenčního nebulizačního ošetření (NOC-100) u zdravých účastníků.
Časové okno: Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Tlast
Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17
Zdánlivý terminální poločas eliminace (t½) jednotlivých dávek tří dávkových hladin NOC-110 podávaných DPI ve srovnání s jednodávkovou referenční léčbou nebulizátorem (NOC-100) u zdravých účastníků.
Časové okno: Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

t½
Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17
Zjevná konečná rychlostní konstanta eliminace (Kel) jednotlivých dávek tří dávkových hladin NOC-110 podávaných DPI ve srovnání s jednou dávkou referenčního nebulizačního ošetření (NOC-100) u zdravých účastníků.
Časové okno: Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Kel
Část 1 – Den 1, Den 5, Den 9, Den 13 a Den 17
Cmax více dávek NOC 110 podávaných DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 – Den 1, Den 5

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Cmax a maximální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu (Cmax, ss)
Část 2 – Den 1, Den 5
Tmax více dávek NOC 110 podávaných DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 – Den 1, Den 5

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Tmax, čas k dosažení Cmax,ss (Tmax,ss)
Část 2 – Den 1, Den 5
AUC vícenásobných dávek NOC110 podávaných DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 – Den 1, Den 5

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

AUC0-t AUC0-inf AUC%extrap
Část 2 – Den 1, Den 5
Tlast více dávek NOC 110 podávaných DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 – Den 1, Den 5

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Tlast
Část 2 – Den 1, Den 5
T½ více dávek NOC 110 podávaných DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 – Den 1, Den 5

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

t½
Část 2 – Den 1, Den 5
Vícenásobné dávky Kel NOC 110 podávané DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 – Den 1, Den 5

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Kel
Část 2 – Den 1, Den 5
Koncentrace pozorovaná na konci dávkovacího intervalu (Ctrough) více dávek NOC 110 podávaných DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 - Dny 2 až 4

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Ctrough
Část 2 - Dny 2 až 4
Minimální pozorovaná nenulová koncentrace mezi dobou dávky a dobou dávky + dávkovací interval (tau) (min,ss,) více dávek NOC 110 podávaných DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 – Den 5

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Cmin, ss
Část 2 – Den 5
Plocha pod křivkou koncentrace-čas během dávkovacího intervalu (tau), v ustáleném stavu (AUCtau) více dávek NOC 110 podávaných DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 – Den 5

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

AUCtau
Část 2 – Den 5
Průměrná koncentrace během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Cavg,ss) více dávek NOC 110 podaných DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 – Den 5

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

Cavg, ss
Část 2 – Den 5
Akumulace (R) více dávek NOC 110 podávaných DPI účastníkům s rCC.
Časové okno: Část 2 – Den 5

PK parametry pro plasmatický NTX-1175:

R
Část 2 – Den 5
Probuzení-kašel za hodinu u účastníků s rCC
Časové okno: Část 2 – Promítání, Den -1, Den 1, Den 3 a Den 5
Léčebný účinek opakovaných dávek jedné dávkové hladiny NOC-110 podávaných pomocí DPI, jak byl stanoven pomocí kašle při probuzení za hodinu u účastníků s rCC.
Část 2 – Promítání, Den -1, Den 1, Den 3 a Den 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nocion Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Christopher Silber, MD, Nocion Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. února 2022

Primární dokončení (Aktuální)

25. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

25. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NOC110-C-102

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 3 mg NOC-100 (přes nebulizér)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit