Placebo-kontrollierte Einzel- und Mehrfachdosisstudie an gesunden Freiwilligen und Patienten mit refraktärem chronischem Husten zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von zwei Formulierungen von NTX-1175

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings (Teil 1) und im Alter von 18 bis einschließlich 85 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings (Teil 2).
2. Hatte vor dem Screening eine rCC-Diagnose für ≥ 12 Monate (Teil 2).
3. Wachhustenhäufigkeit von ≥20 pro Stunde (Durchschnitt) beim Screening (Teil 2).
4. Ergebnis von ≥40 mm auf der visuellen Analogskala für den Schweregrad des Hustens (VAS) beim Screening (Teil 2).
5. Thorax-Röntgenaufnahme oder CT-Thorax innerhalb der letzten 60 Monate, die keine Anomalien zeigten, die als signifikant zum rCC beitragend angesehen werden. (Teil 2)
6. Body-Mass-Index (BMI) ≥19,0 und ≤32,0 kg/m2, einschließlich, beim Screening.
7. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase (ALP) und Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
8. Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min.
9. Muss vollständig SARS-CoV-2 geimpft sein.
10. Muss SARS-CoV-2-negativ sein durch Antigen-Schnelltest oder Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) beim Screening und PCR am Check-in-Tag -1.
11. Hat nach Meinung des Prüfarztes keine klinisch signifikante Erkrankung und/oder klinisch signifikante abnormale Laborwerte, die vom Prüfarzt auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder der Laborauswertungen festgestellt wurden, die beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme in die klinische Forschungseinheit durchgeführt wurden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, gelten als nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet:

1. Es wurde festgestellt, dass am Screening- oder Check-in-Tag -1 ein positiver Test auf SARS-CoV-2 vorliegt, unabhängig davon, ob dies von den klinischen Symptomen von COVID-19 begleitet wurde oder nicht.
2. Aktuelle Raucher oder Personen, die das Rauchen in den letzten 6 Monaten vor dem Screening aufgegeben haben, oder Personen mit einer Rauchergeschichte von > 20 Packungsjahren (Teil 2)
3. Aktuelle Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), Bronchiektasen, ungeklärter Lungenfibrose oder Asthma (Teil 2).
4. Anamnese oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenkonsumstörungen gemäß Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fünfte Ausgabe (DSM-5), innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening.
5. Aktueller Opiat-/Opioidkonsum in den letzten 7 Tagen vor dem Screening oder Anamnese einer Opiat-/Opioidkonsumstörung.

6. Unfähig, auf die Verwendung von zu verzichten:

   1. Gabapentin, Pregabalin und/oder Amitryptlin oder andere Trizyklika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie (Teil 2)
   2. Chronische, systemische Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie (Teil 2).
   3. Inhalatoren einschließlich lang- und kurzwirksamer Beta-2-Agonisten (LABA und SABA) und inhalative Kortikosteroide (ICS) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie.
   4. Lidocain oder verwandte Verbindungen jeglicher Form innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studie (Teil 2).
   5. Medikamente oder Heilmittel zur Unterstützung des Schlafs 14 Tage vor dem Screening und während der gesamten Studie (Teil 2).
   6. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie (Teil 2).
   7. Antitussiva 7 Tage vor dem Screening und während der gesamten Studie (Teil 2).
   8. Sprech- und Sprachtherapie für rCC innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und während der gesamten Studie (Teil 2).
   9. Alkoholhaltige Speisen und Getränke 24 Stunden vor der Vorführung (Teil 2).
7. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Herzfunktionsstörungen einschließlich Arrhythmie, Schenkelblock; Wolff-Parkinson-White-Syndrom, kürzlich aufgetretenes thromboembolisches Ereignis, verlängerte PR (≥ 220 ms), QRS (≥ 120 ms), QTcF-Intervall (≥ 450 ms [Männer] oder ≥ 470 ms [Frauen]) oder EKG-Befunde, die als anormal mit klinischer Bedeutung erachtet werden vom Ermittler oder Beauftragten beim Screening.
8. Positive Ergebnisse beim Screening auf HIV, HBsAg oder HCV (Teilnehmer, die erfolgreich gegen HCV behandelt wurden, können nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen werden).
9. Der Blutdruck in Rückenlage beträgt beim Screening weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 140/90 mmHg (Teil 1) oder mehr als 160/95 mmHg (Teil 2). Vitalfunktionen können zweimal wiederholt werden.
10. Die Herzfrequenz in Rückenlage ist niedriger als 40 Schläge pro Minute (bpm) oder höher als 99 bpm beim Screening. Vitalfunktionen können zweimal wiederholt werden.
11. Vorgeschichte von Asthma oder COPD (Teil 1).
12. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde/ forcierte Vitalkapazität (FEV1/FVC) < untere Grenze des Normalwerts (LLN) gemäß dem normativen Datensatz der Global Lung Health Initiative beim Screening.
13. Hatte Symptome einer signifikanten akuten Krankheit, einschließlich Symptome von COVID-19 innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie (Zeitpunkt der ersten Dosis), wie vom Prüfarzt festgestellt.