Placebokontrollert, enkelt- og flerdosestudie i friske frivillige og pasienter med refraktær kronisk hoste for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til to formuleringer av NTX-1175

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for screening (Del 1) og mellom 18 og 85 år, inklusive, på tidspunktet for screening (Del 2).
2. Har hatt rCC-diagnose i ≥ 12 måneder (del 2) før screening.
3. Frekvens for våkenhoste på ≥20 per time (gjennomsnittlig) ved screening (del 2).
4. Poengsum på ≥40 mm på den visuelle analoge skalaen for hostealvorlighet (VAS) ved screening (del 2).
5. Røntgenbilde av thorax eller CT-thorax i løpet av de siste 60 månedene som ikke har vist noen abnormitet som anses å være vesentlig medvirkende til rCC. (Del 2)
6. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥19,0 og ≤32,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
7. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2 x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (isolert bilirubin >1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
8. Kreatininclearance ≥50 ml/min.
9. Må være fullt SARS-CoV-2 vaksinert.
10. Må være SARS-CoV-2 negativ via rask antigentesting eller polymerasekjedereaksjon (PCR) test ved screening og PCR ved innsjekkingsdag -1.
11. Har etter etterforskerens oppfatning ingen klinisk signifikant sykdom og/eller klinisk signifikante unormale laboratorieverdier som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse eller laboratorieevalueringer utført ved screeningbesøket eller ved innleggelse til klinisk forskningsenhet.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ansett som ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

1. Finnes å ha positiv test for SARS-CoV-2 ved screening eller innsjekkingsdag -1, enten dette var ledsaget av de kliniske symptomene på COVID-19 eller ikke.
2. Nåværende røyker eller personer som har sluttet å røyke i løpet av de siste 6 månedene før screening, eller de med røykehistorie over 20 år (del 2)
3. Nåværende diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), bronkiektasi, uforklarlig lungefibrose eller astma (del 2).
4. Historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruksforstyrrelser, i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte utgave (DSM-5), i løpet av de siste 2 årene før screening.
5. Nåværende opiat/opioidbruk de siste 7 dagene før screening, eller medisinsk historie med opiat/opioidbruksforstyrrelser.

6. Kan ikke avstå fra bruk av:

   1. Gabapentin, pregabalin og/eller amitryptlin eller andre trisykliske stoffer innen 4 uker før screening og gjennom hele studien (del 2)
   2. Kronisk, systemisk kortikosteroidbruk innen 4 uker før screening og gjennom hele studien (del 2).
   3. Inhalatorer inkludert langtidsvirkende og korttidsvirkende beta 2-agonister (LABA og SABA), og inhalerte kortikosteroider (ICS) innen 8 uker før screening og gjennom hele studien.
   4. Lidokain eller relaterte forbindelser av enhver form innen 14 dager før screening og gjennom hele studien (del 2).
   5. Medisiner eller midler for å hjelpe til med å sove 14 dager før screening og gjennom hele studien (del 2).
   6. Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer innen 12 uker før screening og gjennom hele studien (del 2).
   7. Hostestillende midler 7 dager før screening og gjennom hele studien (del 2).
   8. Logope- og språkterapi for rCC innen 4 uker før screening og gjennom hele studien (del 2).
   9. Mat og drikke som inneholder alkohol i 24 timer før screening (del 2).
7. Anamnese eller tilstedeværelse av hjertedysfunksjon inkludert arytmi, grenblokk; Wolff Parkinson White syndrom, nylig tromboembolisk hendelse, forlenget PR (≥220 msek), QRS (≥120 msek), QTcF-intervall (≥450 msek [menn] eller ≥ 470 msek [kvinner]) eller har EKG-funn ansett som unormale med kliniske av etterforskeren eller utpekt ved Screening.
8. Positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV (deltakere som er vellykket behandlet for HCV kan tillates etter etterforskerens skjønn).
9. Ryggliggende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg (del 1), eller større enn 160/95 mmHg (del 2) ved screening. Vitale tegn kan gjentas to ganger.
10. Hjertefrekvens på liggende rygg er lavere enn 40 slag per minutt (bpm) eller høyere enn 99 bpm ved screening. Vitale tegn kan gjentas to ganger.
11. Anamnese med astma eller KOLS (del 1).
12. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund/ tvungen vitalkapasitet (FEV1/FVC) < nedre normalgrense (LLN) per normativt datasett fra Global Lung Health Initiative ved screening.
13. Hadde symptomer på enhver betydelig akutt sykdom, inkludert symptomer på COVID-19 innen 30 dager før starten av studien (tidspunktet for første dose), som bestemt av etterforskeren.