在健康志愿者和难治性慢性咳嗽患者中开展安慰剂对照、单剂量和多剂量研究，以评估两种 NTX-1175 制剂的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

参与者必须满足以下所有条件才有资格参与研究：

1. 筛选时年龄在 18 至 65 岁（含）之间（第 1 部分）和筛选时年龄在 18 至 85 岁（含）之间（第 2 部分）的男性或女性参与者。
2. 在筛查之前已诊断 rCC ≥ 12 个月（第 2 部分）。
3. 筛选时（第 2 部分）每小时清醒咳嗽频率≥20 次（平均）。
4. 筛选时咳嗽严重程度视觉模拟量表 (VAS) 得分≥40 毫米（第 2 部分）。
5. 最近 60 个月内的胸片或胸部 CT 未显示任何被认为对 rCC 有显着影响的异常。 （第2部分）
6. 筛选时体重指数 (BMI) ≥19.0 且≤32.0 kg/m2（含）。
7. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2 x 正常上限 (ULN)；碱性磷酸酶 (ALP) 和胆红素 ≤1.5 x ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可接受的）。
8. 肌酐清除率≥50 mL/min。
9. 必须完全接种 SARS-CoV-2 疫苗。
10. 在入住日 -1 的筛查和 PCR 中通过快速抗原检测或聚合酶链反应 (PCR) 检测必须为 SARS-CoV-2 阴性。
11. 研究者认为，没有临床意义的疾病和/或研究者根据病史、体格检查或在筛选访视或进入临床研究单位时进行的实验室评估确定的临床意义异常的实验室值。

排除标准：

符合以下任何一项标准的参与者将被视为不符合参与研究的资格：

1. 在筛选或入住第 -1 天发现 SARS-CoV-2 检测呈阳性，无论是否伴有 COVID-19 的临床症状。
2. 当前吸烟者或在筛选前的过去 6 个月内戒烟的人，或吸烟史超过 20 包年的人（第 2 部分）
3. 当前诊断为慢性阻塞性肺病 (COPD)、支气管扩张、不明原因的肺纤维化或哮喘（第 2 部分）。
4. 根据精神障碍诊断和统计手册第五版 (DSM-5)，在筛选前的过去 2 年内有酒精或药物使用障碍的病史或存在。
5. 在筛选前的过去 7 天内目前使用阿片类药物/阿片类药物，或阿片类药物/阿片类药物使用障碍的病史。

6. 无法避免使用：

   1. 筛选前 4 周内和整个研究期间（第 2 部分），加巴喷丁、普瑞巴林和/或阿米替林或其他三环类药物
   2. 在筛选前 4 周内和整个研究期间（第 2 部分）长期全身性使用皮质类固醇。
   3. 吸入器包括长效和短效 β2 受体激动剂（LABA 和 SABA），以及在筛选前 8 周内和整个研究期间吸入的皮质类固醇 (ICS)。
   4. 在筛选前 14 天内和整个研究期间（第 2 部分）服用利多卡因或任何形式的相关化合物。
   5. 在筛选前 14 天和整个研究期间（第 2 部分）帮助睡眠的药物或补救措施。
   6. 在筛选前 12 周内和整个研究期间（第 2 部分）使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂。
   7. 筛选前 7 天和整个研究期间（第 2 部分）服用镇咳药。
   8. 在筛选前 4 周内和整个研究期间（第 2 部分）对 rCC 进行言语和语言治疗。
   9. 筛选前 24 小时含酒精的食物和饮料（第 2 部分）。
7. 心功能障碍病史或存在，包括心律失常、束支传导阻滞； Wolff Parkinson White 综合征、近期血栓栓塞事件、延长的 PR（≥220 毫秒）、QRS（≥120 毫秒）、QTcF 间期（≥450 毫秒 [男性] 或≥470 毫秒 [女性]）或心电图发现异常且具有临床意义由研究者或指定人员在筛选时进行。
8. HIV、HBsAg 或 HCV 筛查的阳性结果（研究者可酌情允许成功治疗 HCV 的参与者）。
9. 筛选时仰卧血压低于 90/40 毫米汞柱或高于 140/90 毫米汞柱（第 1 部分），或高于 160/95 毫米汞柱（第 2 部分）。 生命体征可能会重复两次。
10. 筛选时仰卧心率低于每分钟 40 次 (bpm) 或高于 99 bpm。 生命体征可能会重复两次。
11. 哮喘病史或慢性阻塞性肺病病史（第 1 部分）。
12. 第 1 秒用力呼气容积/用力肺活量 (FEV1/FVC) < 筛选时全球肺部健康倡议规范数据集的正常下限 (LLN)。
13. 有任何重大急性疾病的症状，包括研究开始前 30 天内（首次给药时间）的 COVID-19 症状，由研究者确定。