Studio a dose singola e multipla controllato con placebo in volontari sani e pazienti con tosse cronica refrattaria per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di due formulazioni di NTX-1175

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per poter partecipare allo studio:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi al momento dello screening (Parte 1) e di età compresa tra 18 e 85 anni inclusi al momento dello screening (Parte 2).
2. - Ha avuto una diagnosi di rCC per ≥ 12 mesi (Parte 2) prima dello screening.
3. Frequenza sveglia-tosse ≥20 all'ora (media) allo Screening (Parte 2).
4. Punteggio ≥40 mm sulla scala analogica visiva della gravità della tosse (VAS) allo screening (parte 2).
5. Radiografia del torace o TC del torace negli ultimi 60 mesi che non dimostrino alcuna anomalia considerata contribuire in modo significativo al rCC. (Parte 2)
6. Indice di massa corporea (BMI) ≥19,0 e ≤32,0 kg/m2, inclusi, allo Screening.
7. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2 x limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (la bilirubina isolata >1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
8. Clearance della creatinina ≥50 ml/min.
9. Deve essere completamente vaccinato SARS-CoV-2.
10. Deve essere SARS-CoV-2 negativo tramite test rapido dell'antigene o test di reazione a catena della polimerasi (PCR) allo screening e PCR al giorno di check-in -1.
11. A giudizio dello Sperimentatore, non presenta alcuna malattia clinicamente significativa e/o valori di laboratorio anomali clinicamente significativi determinati dallo Sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico o valutazioni di laboratorio condotte durante la visita di screening o al momento del ricovero presso l'unità di ricerca clinica.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno considerati non idonei alla partecipazione allo studio:

1. Viene trovato positivo al test per SARS-CoV-2 al giorno di screening o di check-in -1, indipendentemente dal fatto che questo fosse accompagnato o meno dai sintomi clinici di COVID-19.
2. Fumatore attuale o individui che hanno smesso di fumare negli ultimi 6 mesi prima dello screening, o quelli con una storia di fumo >20 pacchetti-anno (Parte 2)
3. Diagnosi attuale di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchiectasie, fibrosi polmonare inspiegabile o asma (Parte 2).
4. Storia o presenza di disturbo da uso di alcol o droghe, secondo Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5), negli ultimi 2 anni prima dello screening.
5. Uso attuale di oppiacei/oppioidi negli ultimi 7 giorni prima dello screening o anamnesi di disturbo da uso di oppiacei/oppioidi.

6. Impossibile astenersi dall'uso di:

   1. Gabapentin, pregabalin e/o amitriplina o altri triciclici nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante lo studio (Parte 2)
   2. Uso cronico e sistemico di corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante lo studio (Parte 2).
   3. Inalatori inclusi beta 2-agonisti a lunga e breve durata d'azione (LABA e SABA) e corticosteroidi inalatori (ICS) entro 8 settimane prima dello screening e durante lo studio.
   4. Lidocaina o composti correlati di qualsiasi forma entro 14 giorni prima dello screening e durante lo studio (Parte 2).
   5. Farmaci o rimedi per aiutare a dormire 14 giorni prima dello screening e durante lo studio (Parte 2).
   6. - Inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) entro 12 settimane prima dello screening e durante lo studio (Parte 2).
   7. Antitosse 7 giorni prima dello screening e durante lo studio (Parte 2).
   8. Logopedia e logopedia per rCC entro 4 settimane prima dello screening e durante lo studio (Parte 2).
   9. Alimenti e bevande contenenti alcol per 24 ore prima dello screening (Parte 2).
7. Anamnesi o presenza di disfunzione cardiaca inclusa aritmia, blocco di branca; Sindrome di Wolff Parkinson White, evento tromboembolico recente, PR prolungato (≥220 msec), QRS (≥120 msec), intervallo QTcF (≥450 msec [maschi] o ≥470 msec [femmine]) o ha risultati ECG ritenuti anormali con significato clinico dall'investigatore o designato allo screening.
8. Risultati positivi allo screening per HIV, HBsAg o HCV (i partecipanti trattati con successo per HCV possono essere ammessi a discrezione dello sperimentatore).
9. La pressione sanguigna in posizione supina è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg (Parte 1) o superiore a 160/95 mmHg (Parte 2) allo Screening. I segni vitali possono essere ripetuti due volte.
10. La frequenza cardiaca in posizione supina è inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 99 bpm allo screening. I segni vitali possono essere ripetuti due volte.
11. Storia di asma o BPCO (Parte 1).
12. Volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < limite inferiore della norma (LLN) per set di dati normativi della Global Lung Health Initiative allo Screening.
13. Aveva sintomi di qualsiasi malattia acuta significativa, inclusi i sintomi di COVID-19 entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio (tempo della prima dose), come determinato dallo sperimentatore.