Placebokontrolleret, enkelt- og flerdosisundersøgelse i raske frivillige og patienter med refraktær kronisk hoste for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​to formuleringer af NTX-1175

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 65 år inklusive på screeningstidspunktet (del 1) og mellem 18 og 85 år inklusive på screeningstidspunktet (del 2).
2. Har haft rCC-diagnose i ≥ 12 måneder (del 2) før screening.
3. Vågen-hoste-frekvens på ≥20 i timen (gennemsnit) ved screening (del 2).
4. Score på ≥40 mm på den visuelle analoge skala for hoste sværhedsgrad (VAS) ved screening (del 2).
5. Røntgenbillede af thorax eller CT-thorax inden for de sidste 60 måneder, der ikke har vist nogen abnormitet, der anses for at være væsentligt bidragende til rCC. (Del 2)
6. Body mass index (BMI) ≥19,0 og ≤32,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
7. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2 x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
8. Kreatininclearance ≥50 ml/min.
9. Skal være fuldt SARS-CoV-2-vaccineret.
10. Skal være SARS-CoV-2 negativ via hurtig antigentest eller polymerasekædereaktion (PCR) test ved screening og PCR ved check-in dag -1.
11. Har efter investigators opfattelse ingen klinisk signifikant sygdom og/eller klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse eller laboratorieevalueringer udført ved screeningbesøget eller ved indlæggelse på den kliniske forskningsenhed.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive anset for ikke at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

1. Vises at have positiv test for SARS-CoV-2 ved screening eller check-in dag -1, uanset om dette var ledsaget af de kliniske symptomer på COVID-19.
2. Nuværende ryger eller personer, der har holdt op med at ryge inden for de sidste 6 måneder før screening, eller dem med >20 pakke-års rygehistorie (del 2)
3. Nuværende diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), bronkiektasi, uforklarlig lungefibrose eller astma (del 2).
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelser ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave (DSM-5), inden for de seneste 2 år forud for screening.
5. Aktuel opiat-/opioidbrug inden for de sidste 7 dage før screening eller sygehistorie med opiat-/opioidbrugsforstyrrelser.

6. Kan ikke undlade at bruge:

   1. Gabapentin, pregabalin og/eller amitryptlin eller andre tricykliske midler inden for 4 uger før screening og under hele undersøgelsen (del 2)
   2. Kronisk, systemisk kortikosteroidbrug inden for 4 uger før screening og under hele undersøgelsen (del 2).
   3. Inhalatorer inklusive langtidsvirkende og korttidsvirkende beta 2-agonister (LABA og SABA) og inhalerede kortikosteroider (ICS) inden for 8 uger før screening og under hele undersøgelsen.
   4. Lidocain eller beslægtede forbindelser af enhver form inden for 14 dage før screening og gennem hele undersøgelsen (del 2).
   5. Medicin eller midler til at hjælpe med at sove 14 dage før screening og under hele undersøgelsen (del 2).
   6. Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer inden for 12 uger før screening og under hele undersøgelsen (del 2).
   7. Hostestillende midler 7 dage før screening og under hele undersøgelsen (del 2).
   8. Tale- og sprogterapi til rCC inden for 4 uger før screening og under hele undersøgelsen (del 2).
   9. Mad og drikkevarer indeholdende alkohol i 24 timer før screening (del 2).
7. Anamnese eller tilstedeværelse af hjertedysfunktion inklusive arytmi, bundtgrenblok; Wolff Parkinson Whites syndrom, nylig tromboembolisk hændelse, forlænget PR (≥220 msek), QRS (≥120 msek), QTcF-interval (≥450 msek [mænd] eller ≥470 msek [kvinder]) eller har EKG-fund, der anses for at være unormale med klinisk af efterforskeren eller udpeget af screeningen.
8. Positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV (deltagere, der med succes behandles for HCV, kan tillades efter investigatorens skøn).
9. Rygliggende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg (del 1), eller større end 160/95 mmHg (del 2) ved screening. Vitale tegn kan gentages to gange.
10. Rygliggende puls er lavere end 40 slag i minuttet (bpm) eller højere end 99 bpm ved screening. Vitale tegn kan gentages to gange.
11. Anamnese med astma eller KOL (del 1).
12. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund/ forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC) < nedre normalgrænse (LLN) pr. Global Lung Health Initiative normative datasæt ved screening.
13. Havde symptomer på enhver væsentlig akut sygdom, inklusive symptomer på COVID-19 inden for 30 dage før starten af ​​undersøgelsen (tidspunkt for første dosis), som bestemt af investigator.