Placebo-gecontroleerd onderzoek met enkelvoudige en meervoudige doses bij gezonde vrijwilligers en refractaire chronische hoestpatiënten om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van twee formuleringen van NTX-1175 te beoordelen

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar op het moment van de screening (Deel 1) en in de leeftijd van 18 tot en met 85 jaar op het moment van de screening (Deel 2).
2. Heeft rCC-diagnose gehad gedurende ≥ 12 maanden (deel 2) voorafgaand aan screening.
3. Waakhoestfrequentie van ≥20 per uur (gemiddeld) bij screening (deel 2).
4. Score van ≥40 mm op de Cough Severity Visual Analog Scale (VAS) bij screening (deel 2).
5. Röntgenfoto van de thorax of CT-thorax in de afgelopen 60 maanden die geen afwijking aantoont die geacht wordt significant bij te dragen aan het rCC. (Deel 2)
6. Body mass index (BMI) ≥19,0 en ≤32,0 kg/m2, inclusief, bij Screening.
7. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) <2 x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase (ALP) en bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
8. Creatinineklaring ≥50 ml/min.
9. Moet volledig SARS-CoV-2-gevaccineerd zijn.
10. Moet SARS-CoV-2-negatief zijn via snelle antigeentesten of polymerasekettingreactie (PCR)-test bij screening en PCR op incheckdag -1.
11. Heeft naar de mening van de Onderzoeker geen klinisch significante ziekte en/of klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden zoals bepaald door de Onderzoeker op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumevaluaties uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek of bij opname in de klinische onderzoekseenheid.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Is positief bevonden voor SARS-CoV-2 op Screening of Check-in Dag -1, ongeacht of dit gepaard ging met de klinische symptomen van COVID-19.
2. Huidige roker of personen die in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestopt met roken, of personen met een rookgeschiedenis van meer dan 20 pakjaren (Deel 2)
3. Huidige diagnose van chronische obstructieve longziekte (COPD), bronchiëctasie, onverklaarbare longfibrose of astma (deel 2).
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een stoornis in het gebruik van alcohol of drugs, volgens Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5), in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
5. Huidig ​​opiaat-/opioïdengebruik in de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan de screening, of medische voorgeschiedenis van opiaat-/opioïdengebruiksstoornis.

6. Kan niet afzien van het gebruik van:

   1. Gabapentine, pregabaline en/of amitryptline of andere tricyclische stoffen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek (Deel 2)
   2. Chronisch, systemisch gebruik van corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek (Deel 2).
   3. Inhalatoren inclusief langwerkende en kortwerkende bèta-2-agonisten (LABA en SABA) en inhalatiecorticosteroïden (ICS) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek.
   4. Lidocaïne of verwante verbindingen in welke vorm dan ook binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek (Deel 2).
   5. Medicatie of remedies om te helpen slapen 14 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek (Deel 2).
   6. Angiotensine-converterend enzym (ACE)-remmer binnen 12 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek (Deel 2).
   7. Antitussiva 7 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek (Deel 2).
   8. Spraak- en taaltherapie voor rCC binnen 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek (Deel 2).
   9. Eten en drinken met alcohol gedurende 24 uur voorafgaand aan de screening (Deel 2).
7. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hartdisfunctie waaronder aritmie, bundeltakblok; Wolff Parkinson White-syndroom, recent trombo-embolisch voorval, verlengde PR (≥ 220 msec), QRS (≥ 120 msec), QTcF-interval (≥ 450 msec [mannen] of ≥ 470 msec [vrouwen]) of ECG-bevindingen die abnormaal worden geacht met klinische betekenis door de Onderzoeker of aangewezen persoon bij Screening.
8. Positieve resultaten bij screening op hiv, HBsAg of HCV (deelnemers die met succes zijn behandeld voor HCV kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker).
9. De bloeddruk in rugligging is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg (Deel 1), of hoger dan 160/95 mmHg (Deel 2) bij de screening. Vitale functies kunnen twee keer worden herhaald.
10. Liggende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut (bpm) of hoger dan 99 bpm bij screening. Vitale functies kunnen twee keer worden herhaald.
11. Geschiedenis van astma of COPD (deel 1).
12. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/ geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < ondergrens van normaal (LLN) volgens de normatieve dataset van het Global Lung Health Initiative bij screening.
13. Had symptomen van een significante acute ziekte, inclusief symptomen van COVID-19 binnen 30 dagen vóór de start van het onderzoek (tijdstip van de eerste dosis), zoals bepaald door de onderzoeker.