膵臓癌における化学療法の有無にかかわらず、AGEN1423 + バルスチリマブ

包含基準:

• 18歳以上
• -研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
• -組織学的または細胞学的に確認された（以前または新たに生検された）転移性または局所的に進行した切除不能な膵臓腺癌、管内乳頭状粘液性新生物を含む。
• -サイトスタディチームによって決定されたRECIST v1.1に基づく測定可能な疾患（測定可能な病変が1つ以上）がある。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。

• 以前の治療ライン

  • コホート 1: 化学療法や放射線療法などの第一選択治療またはさらなる治療による治療の中止中または中止後に客観的な X 線検査による進行が記録されている。 被験者が以前にネオアジュバントまたはアジュバント化学療法を受け、最後の投与から3か月以内に進行した場合、これは全身療法の前のラインと見なされるべきです。
  • コホート 2: 第一選択のフルオロウラシルベースの化学療法による治療中または治療中止後の客観的な X 線写真の進行を記録している。
• コホート 1 については、評価可能な新鮮な腫瘍組織サンプルを提出する意思がある。
• -最近の以前の化学療法の毒性効果がグレード1以下に完全に解消されている（脱毛症と末梢神経障害を除く）。 対象者が 30 Gy を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
• ECOGステータス≤1
• 少なくとも3か月の平均余命

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。 すべての検査評価は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

  • 血液学:

    • -ヘモグロビン≥9g / dL（評価から7日以内に輸血なし）
    • 白血球 ≥3,000/μL
    • 絶対好中球数≧1,500/μL
    • 絶対リンパ球数≧700/μL
    • 血小板≧100,000/μL

  • 肝機能

    • -総ビリルビン≤1.5の制度上の正常上限（ULN）
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関ULN

  • 腎機能

    ---Cockcroft-Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランス> 50 mL/分

  • 栄養

    ---血清アルブミン≧3g/dL

  • 凝固

    • -INRまたはPT：PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5xULN。
    • aPTT：PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5xULN

• 被験者は効果的な避妊を使用する必要があります。

  • -女性被験者は、出産の可能性がないか、出産の可能性がある場合は、研究中および研究薬の最後の投与から6か月間、非常に効果的な避妊法（付録B）を使用することに同意する必要があります。 -試験薬を服用する前の72時間以内の尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 被験者が適格であるためには、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

    ---45歳以上で、2年以上月経がない

    ---子宮摘出術および卵巣摘出術なしで2年以上の無月経

  • -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵管結紮後。 情報は、医療記録内に適切に取り込まれなければなりません。
  • 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -腺扁平上皮癌、腺房細胞癌、膵臓芽細胞腫、悪性嚢胞性新生物、内分泌腫瘍、扁平上皮癌、ファーターおよび乳頭周囲の十二指腸または総胆管の悪性腫瘍を含む、腺癌以外の膵臓腫瘍を有する。
• -腸閉塞のある被験者。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• -全身療法を必要とする活動性の感染症があるか、制御されていない感染症があります。
• -研究への参加を妨げる基礎疾患がある。
• 治癒を目的とした治療に適した疾患を患っている。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治療の最初の投与から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤のためにAEから回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）（グレード2以下の神経障害を有する被験者）または ≤ グレード 2 の脱毛症は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければならない)
• -研究に先立つ2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 注: 補充療法 (副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
• 間質性肺疾患の病歴があります。
• O2 飽和度 < 92% (室内空気)。
• -不安定狭心症、過去3か月以内の新規発症狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、および現在のうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラスIII以上。 コホート2の場合：心室性不整脈、高血圧切迫、または研究開始前6か月未満の重度の動脈血栓塞栓イベントがあります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または子供を父親にする予定である 試験の予測期間内に、スクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。 ベースラインから72時間以内に妊娠検査で陽性となった女性。
• 陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性検査を受けています。 効果的な抗レトロウイルス療法に関するHIV陽性検査を受けた参加者 6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験の資格があります。
• -慢性B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴があります。慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者の場合、抑制療法中にHBVウイルス量が検出できない場合、被験者は研究に参加できます。 -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染症の参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 注：以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、最初の投与の少なくとも4週間前に、MRIまたはコンピュータ断層撮影（CT）スキャンのいずれかの評価で同一のイメージングモダリティを使用したイメージングによる進行の証拠がない限り、安定している場合に参加できます。試験治療の開始前に少なくとも 14 日間ステロイドを使用しておらず、神経学的症状がベースラインに戻っている)、脳転移の新規または拡大の証拠がない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンまたは COVID-19 ワクチンは許可されています。
• 治験薬の初回投与前の 4 週間に 2 回以上の腹水または胸水のドレナージ、または腹水または胸水の症状管理のための恒久的なドレーン (PleurX® など)。
• -AGEN1423またはバルスチリマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。