AGEN1423 Plus Balstilimab avec ou sans chimiothérapie dans le cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• 18 ans et plus
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit avant d'entrer dans l'étude.
• Adénocarcinome pancréatique non résécable métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement (précédemment ou récemment biopsié), y compris néoplasme mucineux papillaire intracanalaire.
• Avoir une maladie mesurable (≥ 1 lésion mesurable) basée sur RECIST v1.1 tel que déterminé par l'équipe d'étude du site. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.

• Lignes de traitement précédentes

  • Cohorte 1 : Avoir documenté une progression radiographique objective pendant ou après l'arrêt du traitement de première intention ou d'un traitement ultérieur, c'est-à-dire la chimiothérapie et/ou la radiothérapie. Si les sujets ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure et ont progressé dans les 3 mois suivant la dernière dose, cela doit être considéré comme une ligne de traitement systémique préalable.
  • Cohorte 2 : Avoir une progression radiographique objective documentée pendant ou après l'arrêt du traitement par chimiothérapie de première ligne à base de fluorouracile.
• Pour la cohorte 1, disposé à soumettre un échantillon de tissu tumoral frais évaluable, à moins que la tumeur ne soit considérée comme inaccessible ou que la biopsie ne soit autrement considérée comme n'étant pas dans le meilleur intérêt du sujet.
• Résolution complète des effets toxiques de la chimiothérapie antérieure la plus récente jusqu'au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie et la neuropathie périphérique). Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie > 30 Gy, il doit s'être remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention.
• Statut ECOG ≤1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. Toutes les évaluations de laboratoire doivent être effectuées dans les 10 jours suivant le début du traitement

  • Hématologique:

    • Hémoglobine ≥ 9g/dL (sans transfusion dans les 7 jours suivant l'évaluation)
    • Leucocytes ≥3 000/µL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL
    • Nombre absolu de lymphocytes ≥700/µL
    • Plaquettes ≥100 000/µL

  • Fonction hépatique

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle

  • Fonction rénale

    --- Clairance de la créatinine > 50 ml/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault

  • Nutritionnel

    ---Albumine sérique ≥ 3 g/dL

  • Coagulation

    • INR ou PT : ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
    • aPTT : ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Les sujets doivent utiliser une contraception efficace :

  • Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (Annexe B), pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude et doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la prise du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que le sujet soit éligible. Le potentiel de non-procréation est défini comme (pour des raisons autres que médicales):

    ---≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis plus de 2 ans

    ---Aménorrhée depuis > 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie

  • Post hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou ligature tubaire bilatérale au moins 6 semaines avant le dépistage. Les informations doivent être saisies de manière appropriée dans les dossiers médicaux.
  • Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• A une tumeur pancréatique autre qu'un adénocarcinome, y compris : un adénosquameux, un carcinome à cellules acineuses, un pancréaticoblastome, des néoplasmes kystiques malins, des néoplasmes endocriniens, un carcinome épidermoïde, des tumeurs malignes Vater et périampullaires duodénales ou des voies biliaires principales.
• Sujets présentant une occlusion intestinale.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique ou a une infection non contrôlée.
• A une condition médicale sous-jacente qui empêcherait la participation à l'étude.
• A une maladie qui convient à une thérapie administrée à visée curative.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'un AE en raison d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'un AE en raison d'un agent précédemment administré (Sujets avec ≤ Grade 2 neuropathie ou l'alopécie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent se qualifier pour l'étude. Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement)
• Une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 années précédant l'étude (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Remarque : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• Saturation O2 < 92% (sur air ambiant).
• A une angine de poitrine instable, une nouvelle angine de poitrine au cours des 3 derniers mois, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois et une insuffisance cardiaque congestive actuelle New York Heart Association Classe III ou supérieure. Pour la cohorte 2 : a des arythmies ventriculaires, une urgence hypertensive ou des événements thromboemboliques artériels graves moins de 6 mois avant le début de l'étude.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Femmes avec un test de grossesse positif dans les 72 heures suivant le départ.
• A un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants avec un test VIH positif sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• A des antécédents connus d'hépatite chronique B ou C. Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), si la charge virale du VHB est indétectable pendant le traitement suppressif, le sujet peut participer à l'étude. Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Remarque : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie en utilisant la même modalité d'imagerie pour chaque évaluation, soit IRM ou tomodensitométrie (TDM), pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques sont revenus à la valeur initiale), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière ou les vaccins COVID-19 qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
• Drainage du liquide ascitique ou pleural 2 fois ou plus au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou drain permanent en place (par exemple, PleurX®) pour la gestion des symptômes d'ascite ou d'épanchement pleural.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AGEN1423 ou au balstilimab.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.