AGEN1423 Plus Balstilimab kemohoidon kanssa tai ilman sitä haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta ja vanhemmat
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
• Histologisesti tai sytologisesti varmistettu (joko aiemmin tai äskettäin biopsialla otettu) metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen haiman adenokarsinooma, mukaan lukien intraduktaalinen papillaarinen limakasvain.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus (≥ 1 mitattavissa oleva leesio) RECIST v1.1:n perusteella tutkimuspaikan tutkimusryhmän määrittämänä. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

• Aiemmat hoitolinjat

  • Kohortti 1: Sinulla on dokumentoitu objektiivinen radiografinen eteneminen ensilinjan tai myöhemmällä hoidolla, eli kemoterapialla tai sädehoidolla, tai sen jälkeen. Jos koehenkilöt ovat saaneet aiemmin neoadjuvanttia tai adjuvanttia kemoterapiaa ja etenevät 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta, tätä tulee harkita aiemmana systeemisenä hoitona.
  • Kohortti 2: Sinulla on dokumentoitu objektiivinen radiografinen eteneminen ensilinjan fluorourasiilipohjaisella kemoterapialla tai sen lopettamisen jälkeen.
• Kohortissa 1 halukas toimittamaan arvioitavan tuoreen kasvainkudosnäytteen, ellei kasvaimen katsota olevan saavuttamattomissa tai biopsian katsotaan muuten olevan potilaan edun vastaista.
• Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksisten vaikutusten täydellinen häviäminen asteeseen 1 tai sitä pienempään (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia). Jos kohde sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt olla toipunut toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.
• ECOG-tila ≤1
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki laboratoriotutkimukset tulee tehdä 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta

  • Hematologinen:

    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa 7 päivän kuluessa arvioinnista)
    • Leukosyytit ≥3 000/µl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL
    • Absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥700/µL
    • Verihiutaleet ≥100 000/µL

  • Maksan toiminta

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN

  • Munuaisten toiminta

    --- Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan laskettuna

  • Ravitsemus

    --- Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl

  • Koagulaatio

    • INR tai PT: ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
    • aPTT: ≤1,5 ​​x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella

• Tutkittavien on käytettävä tehokasta ehkäisyä:

  • Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (Liite B) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö olisi kelvollinen. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

    ---≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoteen

    --- Amenorreainen > 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa

  • Kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston, molemminpuolisen salpingektomia tai molempien munanjohtimen ligaation jälkeinen vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti lääketieteellisiin asiakirjoihin.
  • Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on muu haiman kasvain kuin adenokarsinooma, mukaan lukien: adenosquamous, akinaarsolusyöpä, haimasyöpä, pahanlaatuiset kystiset kasvaimet, endokriiniset kasvaimet, levyepiteelisyöpä, Vater ja periampullaariset pohjukaissuolen tai yhteisen sappitiehyen pahanlaatuiset kasvaimet.
• Koehenkilöt, joilla on suolitukos.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai hänellä on hallitsematon infektio.
• Hänellä on taustalla oleva sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen.
• Hänellä on sairaus, joka sopii hoitotarkoituksessa annettavaan hoitoon.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista johtuen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai ei ole toipunut (eli ≤ asteen 1 tai lähtötilanteessa) haitallisuudesta johtuen aiemmin annetusta lääkkeestä (Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen. Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa tutkimusta edeltäneiden 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöllä). Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona, ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• O2 saturaatio < 92 % (huoneilmassa).
• Hänellä on epästabiili angina pectoris, uusi angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ja nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai korkeampi. Kohortti 2: hänellä on kammiorytmihäiriöitä, hypertensiivinen kiire tai vaikeita valtimotromboembolisia tapahtumia alle 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Naiset, joiden raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä lähtötilanteesta.
• Hänellä on positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen testi. Osallistujat, joilla on HIV-positiivinen testi tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Hänellä on aiemmin ollut krooninen B- tai C-hepatiitti. Osallistujat, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), voivat osallistua tutkimukseen, jos HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävän hoidon aikana. Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman merkkejä etenemisestä kuvantamisella käyttämällä samaa kuvantamismenetelmää jokaisessa arvioinnissa, joko MRI tai tietokonetomografia (CT) vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä annosta tutkimushoidosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 14 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet tai COVID-19-rokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja.
• Askites- tai keuhkopussin nesteen tyhjennys vähintään 2 kertaa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai pysyvä tyhjennys paikalleen (esim. PleurX®) askites- tai pleuraeffuusio-oireiden hoitoon.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus AGEN1423 tai balstilimabi.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.