AGEN1423 Plus Balstilimab mit oder ohne Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre und älter
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, vor Beginn der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes (entweder zuvor oder neu biopsiert) metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes inoperables Adenokarzinom des Pankreas, einschließlich intraduktaler papillärer muzinöser Neoplasie.
• Eine messbare Erkrankung (≥ 1 messbare Läsion) basierend auf RECIST v1.1 haben, wie vom Studienteam des Standorts festgestellt. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.

• Vorherige Behandlungslinien

  • Kohorte 1: Haben eine dokumentierte objektive röntgenologische Progression bei oder nach Beendigung der Behandlung mit Erstlinien- oder weiterer Therapie, d. h. Chemotherapie und/oder Strahlentherapie. Wenn die Patienten zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erhalten haben und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis eine Progression hatten, sollte dies als vorherige Linie der systemischen Therapie in Betracht gezogen werden.
  • Kohorte 2: Haben eine dokumentierte objektive röntgenologische Progression bei oder nach Beendigung der Behandlung mit einer auf Fluorouracil basierenden Erstlinien-Chemotherapie.
• Für Kohorte 1, bereit, eine auswertbare frische Tumorgewebeprobe einzureichen, es sei denn, der Tumor wird als unzugänglich angesehen oder die Biopsie wird anderweitig als nicht im besten Interesse des Patienten angesehen.
• Vollständiges Abklingen der toxischen Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Chemotherapie auf Grad 1 oder weniger (außer Alopezie und periphere Neuropathie). Wenn der Proband eine größere Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• ECOG-Status ≤1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert. Alle Laboruntersuchungen sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden

  • Hämatologisch:

    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)
    • Leukozyten ≥3.000/µl
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
    • Absolute Lymphozytenzahl ≥700/µL
    • Blutplättchen ≥100.000/µl

  • Leberfunktion

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle ULN

  • Nierenfunktion

    ---Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel

  • Ernährungsphysiologisch

    ---Serumalbumin ≥ 3 g/dl

  • Gerinnung

    • INR oder PT: ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
    • aPTT: ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

• Die Probanden müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden:

  • Weibliche Probanden müssen im gebärfähigen Alter sein oder, wenn sie gebärfähig sind, sich bereit erklären, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (Anhang B) anzuwenden, und müssen a negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Einnahme der Studienmedikation. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, damit die Testperson teilnahmeberechtigt ist. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als (aus anderen als medizinischen Gründen):

    ---≥45 Jahre alt und hat seit über 2 Jahren keine Menstruation mehr gehabt

    ---Amenorrhoisch seit > 2 Jahren ohne Hysterektomie und Oophorektomie

  • Post-Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor dem Screening. Informationen müssen in angemessener Weise in den Krankenakten erfasst werden.
  • Männliche Probanden müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Hat einen anderen Pankreastumor als ein Adenokarzinom, einschließlich: Adenosquamöses, Azinuszellkarzinom, Pankreatikoblastom, bösartige zystische Neoplasmen, endokrine Neoplasmen, Plattenepithelkarzinom, Vater und periampulläre Zwölffingerdarm- oder Gallengangsmalignome.
• Patienten mit Darmverschluss.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, oder hat eine unkontrollierte Infektion.
• Hat eine zugrunde liegende Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
• Hat eine Krankheit, die für eine Therapie geeignet ist, die mit kurativer Absicht verabreicht wird.
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Mitteln nicht von AE erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder bei Baseline).
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie oder hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht von AE erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder bei Baseline) (Probanden mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 oder Alopezie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.)
• Eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den 2 Jahren vor der Studie eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Hinweis: Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.
• O2-Sättigung < 92 % (auf Raumluft).
• Hat instabile Angina, neu aufgetretene Angina innerhalb der letzten 3 Monate, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate und aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder höher. Für Kohorte 2: hat ventrikuläre Arrhythmien, hypertensiven Harndrang oder schwere arterielle thromboembolische Ereignisse weniger als 6 Monate vor Beginn der Studie.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden nach Baseline.
• Hat einen positiven Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV). Teilnehmer mit einem HIV-positiven Test auf eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von chronischer Hepatitis B oder C. Für Teilnehmer mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, wenn die HBV-Viruslast während einer Suppressionstherapie nicht nachweisbar ist, kann der Proband an der Studie teilnehmen. Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung unter Verwendung der identischen Bildgebungsmodalität für jede Bewertung, entweder MRT- oder Computertomographie (CT)-Scan, für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 14 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe oder COVID-19-Impfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind zulässig.
• 2- oder mehrmalige Drainage von Aszites- oder Pleuraflüssigkeit in den 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder permanente Drainage (z. B. PleurX®) zur Behandlung von Aszites oder Pleuraerguss-Symptomen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AGEN1423 oder Balstilimab zurückzuführen sind.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.