AGEN1423 Plus Balstilimab 加或不加化疗治疗胰腺癌

纳入标准：

• 18岁及以上
• 能够理解并愿意在进入研究之前签署书面知情同意书。
• 经组织学或细胞学证实（既往或新活检）的转移性或局部晚期不可切除胰腺癌，包括导管内乳头状粘液性肿瘤。
• 根据现场研究小组确定的 RECIST v1.1，患有可测量的疾病（≥ 1 个可测量的病变）。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。

• 以前的治疗线

  • 队列 1：已记录在停止一线治疗或进一步治疗（即化疗和/或放疗）时或之后的客观放射学进展。 如果受试者之前接受过新辅助或辅助化疗并在最后一次给药后 3 个月内出现进展，则应将其视为先前的全身治疗线。
  • 队列 2：在使用基于氟尿嘧啶的一线化疗停止治疗时或之后记录了客观放射学进展。
• 对于队列 1，愿意提交可评估的新鲜肿瘤组织样本，除非肿瘤被认为无法接近，或者活检被认为不符合受试者的最佳利益。
• 最近一次化疗的毒性作用完全消退至 1 级或以下（脱发和周围神经病变除外）。 如果受试者接受了 > 30 Gy 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来。
• ECOG状态≤1
• 至少3个月的预期寿命

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能。 所有实验室评估应在治疗开始后 10 天内进行

  • 血液学：

    • 血红蛋白 ≥ 9g/dL（评估后 7 天内未输血）
    • 白细胞≥3,000/µL
    • 中性粒细胞绝对计数 ≥1,500/µL
    • 淋巴细胞绝对计数≥700/µL
    • 血小板≥100,000/µL

  • 肝功能

    • 总胆红素≤ 1.5 机构正常上限 (ULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构 ULN

  • 肾功能

    ---根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 > 50 mL/min

  • 营养的

    ---血清白蛋白≥3 g/dL

  • 凝血

    • INR 或 PT：≤1.5xULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。
    • aPTT：≤1.5xULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

• 受试者必须使用有效的避孕措施：

  • 女性受试者必须没有生育能力，或者如果有生育能力，必须同意在研究期间和研究药物最后一剂后的 6 个月内使用高效的节育方法（附录 B），并且必须有服用研究药物前 72 小时内尿液或血清妊娠试验呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 受试者的血清妊娠试验必须呈阴性才有资格。 非生育潜力被定义为（除医学原因外）：

    ---≥45岁且2年以上未来月经

    ---闭经 > 2 年未行子宫切除术和卵巢切除术

  • 筛选前至少 6 周进行子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎术后。 必须在医疗记录中适当地捕获信息。
  • 男性受试者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

• 患有除腺癌以外的胰腺肿瘤，包括：腺鳞癌、腺泡细胞癌、胰母细胞瘤、恶性囊性肿瘤、内分泌肿瘤、鳞状细胞癌、Vater 和壶腹周围十二指肠或胆总管恶性肿瘤。
• 患有肠梗阻的受试者。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有需要全身治疗的活动性感染或感染不受控制。
• 有可能妨碍研究参与的潜在健康状况。
• 患有适合以治愈为目的的治疗的疾病。
• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或由于 4 周前服用药物而未从 AE 中恢复（即，≤ 1 级或处于基线）。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或由于先前施用的药物（≤ 2 级神经病变的受试者）而未从 AE 中恢复（即≤ 1 级或基线）或 ≤ 2 级脱发是该标准的例外情况，可能符合研究条件。 如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复）
• 在研究前 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 注意：替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有间质性肺病史。
• O2 饱和度 < 92%（室内空气）。
• 有不稳定型心绞痛，最近 3 个月内新发心绞痛，最近 6 个月内心肌梗死，目前充血性心力衰竭纽约心脏协会 III 级或更高级别。 对于队列 2：在研究开始前不到 6 个月有室性心律失常、高血压急症或严重动脉血栓栓塞事件。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者的意见。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子。 基线后 72 小时内妊娠试验呈阳性的女性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。 在 6 个月内病毒载量检测不到的有效抗逆转录病毒疗法检测呈 HIV 阳性的参与者有资格参加本试验。
• 已知有慢性乙型或丙型肝炎病史。对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果在抑制治疗期间无法检测到 HBV 病毒载量，则受试者可以参与研究。 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合资格。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 注意：患有先前治疗过的脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次给药前至少四个星期，每次评估使用相同的成像方式进行成像，无论是 MRI 还是计算机断层扫描（CT），都没有进展的证据试验治疗和任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在试验治疗前至少 14 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在计划的研究治疗开始后 30 天内接受了活疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗或 COVID-19 疫苗。
• 在首次给予研究药物之前的 4 周内进行 2 次或更多次腹水或胸水引流，或永久性就地引流（例如，PleurX®）以控制腹水或胸腔积液症状。
• 归因于 AGEN1423 或 balstilimab 相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。